钩藤碱固体脂质纳米粒的毒性研究

作     者：王盟 田宝成 田桂芹 商林林 张长远 赵亚鑫 WANG Meng;TIAN Baocheng;TIAN Guiqin;SHANG Linlin;ZHANG Changyuan;ZHAO Yaxin

作者机构：济宁市第一人民医院医务部济宁272000 滨州医学院药学院烟台264000 济宁市传染病医院药剂科济宁272000 济宁市第二人民医院药剂科济宁272000 

出 版 物：《西北药学杂志》 (Northwest Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2018年第33卷第1期

页      面：50-54页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：山东省自然科学基金项目(编号:2016ZRA08005) 山东省中医药科技发展计划项目(编号:2015-443) 济宁市中医药科技项目(编号:ZYY2015018) 济宁医学院校级科研项目(编号:JY2015KJ027) 

主　　题：钩藤碱 固体脂质纳米粒 毒性 

摘      要：目的考察钩藤碱固体脂质纳米粒的急性毒性和长期毒性,并与钩藤碱缓释滴丸的毒性进行比较。方法小鼠1次性灌胃给药钩藤碱固体脂质纳米粒和钩藤碱缓释滴丸,观察14d内动物毒性反应和死亡情况,并计算其LD50;将100只Wistar大鼠随机分为空白对照组、钩藤碱固体脂质纳米粒高、低剂量组和钩藤碱缓释滴丸高、低剂量组,各20只。大鼠连续灌胃12周,每天观察大鼠的一般状态,每2周记录1次体质量。给药12周后和停药2周后检测大鼠血液学指标和血液生化指标,计算脏体比值,同时对重要脏器进行病理学检查。结果测得钩藤碱固体脂质纳米粒的LD50为2 125.5 mg·kg^(-1),95%CI为2 019.2~2 231.6mg·kg^(-1),钩藤碱缓释滴丸的LD50为1 900.7mg·kg^(-1),95%CI为1651.8~2 167.9mg·kg^(-1);连续灌胃给药12周后,钩藤碱缓释滴丸高剂量组大鼠饮食不佳,体质量增长缓慢,大鼠的ALT、AST和ALP值升高,脏体比值升高,肝脏部分出现变性、灶状坏死灶。钩藤碱固体脂质纳米粒剂量组大鼠各项指标无明显变化。结论固体脂质纳米粒剂型可改善钩藤碱对动物肝脏的毒性反应。