苯并[a]芘暴露大鼠的皮层代谢组学研究

作     者：王晶 李春林 白璐璐 唐强虎 张瑞源 Ting-Li Han 郭玉明 Philip N.Baker 夏茵茵 涂白杰 WANG Jing1,LI Chunlin1,BAI Lulu1,TANG Qianghu1,ZHANG Ruiyuan1,Ting-Li Han2,GUO Yuming3,Philip N.Baker4,XIA Yinyin1,TU Baijie2

作者机构：重庆医科大学公共卫生与管理学院//医学与社会发展研究中心//健康领域社会风险预测治理协同创新中心重庆400016 奥克兰大学里金斯研究所 昆士兰大学人口健康学院流行病学和生物统计学系 莱斯特大学医学院生物科学与心理学院 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2018年第38卷第2期

页      面：162-167页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81502777 81372957) 重庆市科委自然科学基金(2015jcyj A10032) 高等学校学科创新引智计划资助(渝外专32号)~~ 

主　　题：B[a]P 皮层 代谢组学 神经毒性 

摘      要：目的基于气相色谱/质谱联用技术(GC/MS)的代谢组学方法,分析苯并[a]芘(B[a]P)暴露后大鼠皮层内源性小分子代谢物的变化,研究其神经毒性机制。方法将五日龄SD大鼠随机分为对照组和B[a]P暴露组(2 mg/kg),连续灌胃染毒7周以构建B[a]P暴露模型。染毒结束后,Morris水迷宫(MWM)测定大鼠的空间学习能力;电镜观察皮层神经元超微结构;GC/MS检测皮层代谢谱,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和两独立样本t检验分析筛选两组间的差异代谢物,Cytoscape软件分析与差异代谢物相关的代谢通路。结果与对照组相比,B[a]P暴露大鼠出现较长的逃避潜伏期(P1,P0.05),分析差异代谢物得到9条与B[a]P神经毒性机制相关的通路,这些通路涉及氨基酸代谢、三羧酸循环以及维生素B3(烟酸和烟酰胺)代谢。结论 B[a]P可干扰机体的正常代谢,其神经毒性机制可能与氨基酸类代谢紊乱、三羧酸循环紊乱以及维生素代谢紊乱等有关。