新发睾丸决定基因SRY突变导致46,XY性发育异常三例

作     者：王曦 聂敏 刘兆祥 茅江峰 伍学焱 WANG Xi;NIE Min;LIU Zhao-xiang;MAO Jiang-feng;WU Xue-yan

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院协和转化医学中心内分泌科国家卫计委内分泌重点实验室北京100730 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2018年第38卷第1期

页      面：26-31页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81771576) 国家重点研发项目(2016YFC0905102) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-1-002) 

主　　题：SRY 性腺发育不良 性发育异常疾病 

摘      要：目的在46,XY性发育异常疾病(46,XY DSD)患者中进行SRY突变检测,分析其发生频率,并总结检出SRY突变患者的临床特点。方法纳入2009-2014年在北京协和医院内分泌科就诊的46,XY DSD患者63例,收集详细临床资料,提取外周血基因组DNA,PCR特异性扩增SRY并进行Sanger测序,通过与在线数据库比对确定突变,分析临床特点。结果 63例患者中共有三例检出SRY的3种新突变(约5%)。这三例患者社会性别均为女性,染色体核型为46,XY,有阴道和子宫结构,性激素符合高促性腺激素性性腺功能减退症。3种突变分别为:Pro131His、R76C和L35Afs*25。前2种错义突变位点位于HMG box核定位信号区,累及高度保守氨基酸,后1种为移码突变导致HMG box缺失,均严重破坏了SRY蛋白的重要功能结构域。结论该研究发现的3种SRY新突变是导致46,XY DSD的病因,SRY突变的检出率约为5%;对于46,XY DSD患者,建议均行SRY检测以明确病因。