间充质干细胞源性外泌体对肺动脉高压大鼠的疗效观察

作     者：王英宏 刘珍君 肖梦媛 余丽琴 彭子健 魏文燕 陈建英 WANG Ying-hong1, LIU Zhen-jun2, XIAO Meng-yuan2, YU Li-qin2, PENG Zi-jian2, WEI Wen-yan2, CHEN Jian-ying2

作者机构：广东省深圳市宝安区第二人民医院(集团)总医院广东深圳515101 广东医科大学附属医院心内科广东湛江524001 

出 版 物：《广东医科大学学报》 (Journal of Guangdong Medical University)

年 卷 期：2017年第35卷第5期

页      面：462-468页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81370242) 广东省医学科研基金项目(No.A 2015278) 

主　　题：间充质干细胞 外泌体 肺动脉高压 

摘      要：目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)源性外泌体(Exo)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠的治疗作用。方法原代提取BM-MSCs并进行鉴定;低营养诱导、提取Exo并进行鉴定;实验动物选用SPF级健康雄性8周龄250~300 g的SD大鼠,随机分为正常对照组(Nor组)、肺动脉高压组(PAH组)、间充质干细胞治疗组(MSC组)、间充质干细胞外泌体治疗组(Exo组)。其中PAH组、MSC组、Exo组分别在MCT造模3周后尾静脉注射生理盐水、1×106个MSCs、30μg Exo,于干预2周后测定各组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)及右心室压、右心室肥厚指数(RV/LV+S);肺组织标本作HE染色并计算肺动脉管壁厚度指数(TI)、面积指数(AI)及炎性细胞浸润程度(IS);Masson三色染色检测各组大鼠肺纤维化程度(FS)。结果 (1)提取的外泌体呈囊体结构,形态类圆形,直径分布范围集中在30~150 nm,其特异性表面抗原CD9、CD63、CD81均阳性表达(61.3%、69.5%、96.1%);(2)MSC组、Exo组m PAP、RV/LV+S均较PAH组低(P0.05);(3)MSC组、Exo组大鼠TI与AI均低于PAH组(P0.05);(4)MSC组、Exo组IS与FS较之PAH组轻(P0.05)。结论大鼠骨髓间充质干细胞源性外泌体能有效降低PAH大鼠平均肺动脉压及右心室压,改善肺血管与右心室重构,抑制肺部炎性细胞浸润,减轻组织纤维化。