聚乙二醇-达沙替尼结合物的合成及初步药效研究

作     者：汪进良 冯泽旺 赵宣 WANG Jinliang;FENG Zewang;ZHAO Xuan

作者机构：天津键凯科技有限公司天津300462 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2017年第34卷第12期

页      面：1717-1720页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：天津市科技计划项目(15PTSYJC00220) 

主　　题：达沙替尼 聚乙二醇-达沙替尼结合物 合成 药效 

摘      要：目的合成2种聚乙二醇-达沙替尼结合物(JK120303和JK120304),并评价结合物JK120303和JK120304在K562人慢性髓系白血病皮下瘤模型中的抗肿瘤作用。方法将达沙替尼用缬氨酸衍生后分别和m PEG-二肽酸和4arm-PEG-乙酸反应得到聚乙二醇-达沙替尼结合物,于NOD/SCID小鼠右侧背部皮下接种K562细胞,建立人慢性髓系白血病异种移植动物皮下模型,根据相对肿瘤增殖率进行疗效评价。结果合成得到2个聚乙二醇-达沙替尼结合物。结合物JK120303(2.5 mg·kg^(-1)和5 mg·kg^(-1))的药效优于达沙替尼(5 mg·kg^(-1)),结合物JK120304(2.5 mg·kg^(-1)和5 mg·kg^(-1))的药效与达沙替尼(5 mg·kg^(-1))相当。结论聚乙二醇-达沙替尼结合物JK120303药效优于达沙替尼,值得进一步研究。