血管紧张素转换酶2改善肝细胞炎症分子机制

作     者：肖红丽 刘晓亚 王艳 王国兴 阴祯宏 Xiao Hongli;Liu Xiaoya;Wang Yan;Wang Guoxing;Yin Chenghong

作者机构：首都医科大学附属北京友谊医院急诊科北京100050 首都医科大学附属北京妇产医院内科北京100026 

出 版 物：《中华急诊医学杂志》 (Chinese Journal of Emergency Medicine)

年 卷 期：2018年第27卷第1期

页      面：66-71页

核心收录：

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81101400) 

主　　题：血管紧张素转换酶2 P38促分裂原活化蛋白激酶 脂多糖 肝细胞炎症 分子机制 

摘      要：目的 探讨血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme, ACE）2 通过抑制 P38 促分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase, MAPK）/ 激活蛋白（activator protein, AP）-1 通路改善脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的肝细胞炎症反应的分子机制。方法 培 养永生化大鼠BRL 肝细胞，随机分为5 组：对照组、LPS（10 μg/mL）组、LPS＋ 重组（recombinant, r）ACE2 （LPS 处理前30 min 予5、10、20 ng/mL rACE2） 组、LPS＋ACE2 抑制剂MLN-4760（LPS 处理前30 min 予10-7，10-6，10-5 mmol/L MLN-4760） 组、LPS＋ rACE2（LPS 处理前30 min 予20 ng/mL rACE2）＋P38MAPK 抑制剂SB203580（LPS 处理前30 min 予10-5 mmol/L SB203580）组。于 LPS 处理后6、12、24 h 应用Western blot 方法检测ACE2、P38MAPK、磷酸化（p）- P38MAPK、 AP-1 蛋白表达。实时定量PCR 方法检测P38MAPK、AP-1、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） mRNA 表达。结果 与对照组相比，LPS 处理后ACE2、P38MAPK、AP-1 蛋白表达呈时间依赖性激活， 均于12 h 达峰值（均P〈0.05）。与LPS 组相比，rACE2 组AP-1、P38MAPK、p-P38MAPK、肿瘤 坏死因子α 表达明显下降（均P〈0.05），20 ng/mL 浓度的rACE2 对AP-1（0.12±0.002 vs. 0.04±0.005, P〈0.01）、P38MAPK（0.17±0.02 vs. 0.02±0.002，P〈0.01）、p-P38MAPK（0.29±0.01 vs. 0.02±0.01， P〈0.01）的抑制作用最强。MLN-4760 组上述因子表达明显升高（均P〈0.05），并呈剂量依赖性。 SB203580 去除了rACE2 对AP-1、TNF-α 表达的抑制作用。结论 rACE2 通过下调P38MAPK/ AP-1 信号通路改善LPS 诱导的肝细胞炎症。