启动子区H3K27me3修饰异常促使系统性红斑狼疮患者CD4^+T细胞CREMα过表达

作     者：张庆 丁澍 张慧琳 ZHANG Qing;DING Shu;ZHANG Huilin

作者机构：中南大学湘雅二医院皮肤科湖南长沙410011 中南大学湘雅三医院皮肤科湖南长沙410013 中南大学湘雅二医院急诊科湖南长沙410011 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2017年第37卷第12期

页      面：1597-1602页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81301359) 

主　　题：系统性红斑狼疮 c AMP反应元件调控因子α CD4+T细胞 H3K27me3 JMJD3 

摘      要：目的探讨SLE中CREMα表达升高的原因。方法分离5名正常对照和5名SLE患者的CD4^+T细胞,用染色质免疫沉淀(ChIP)微阵列法对各种基因启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)的水平进行分析。随后分离30名正常对照和30名SLE患者的CD4^+T细胞,用ChIP结合实时定量PCR检测CREMα启动子区H3K27me3、H3K27去甲基化酶JMJD3和UTX、H3K27甲基转移酶EZH2的水平,采用实时定量RT-PCR检测CREMαmRNA水平。结果 SLE CD4^+T细胞的CREMα启动子区H3K27me3水平是正常对照的0.23倍。随后通过ChIP结合实时定量PCR,我们证实了SLE患者CD4^+T细胞CREMα启动子区H3K27me3水平显著降低(P0.001),且与CREMαmRNA水平呈显著负相关(P0.001)。该区的JMJD3水平显著升高(P0.001),且与H3K27me3水平呈负相关(P0.001),与CREMαmRNA水平呈正相关(P0.001)。而UTX(P=0.172)及EZH2(P=0.281)水平则与对照组无明显差异。结论 SLE CD4^+T细胞CREMα启动子区JMJD3增多,导致该区H3K27me3水平降低,结果促使CREMα过表达,最终引起SLE的发病。