ALS相关突变型σ1R的激活促进大鼠施旺细胞RSC96的凋亡

作     者：周梅 李增民 郑煜芳 ZHOU Mei;LI Zengmin;ZHENG Yufang

作者机构：复旦大学生命科学学院上海200438 复旦大学发育生物学研究院上海200433 复旦大学附属妇产科医院生殖发育研究院200090 

出 版 物：《复旦学报（自然科学版）》 (Journal of Fudan University：Natural Science)

年 卷 期：2017年第56卷第6期

页      面：662-670页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071009[理学-细胞生物学] 09[农学] 0901[农学-作物学] 090102[农学-作物遗传育种] 

基　　金：国家重点基础研究发展计划(2013CB945404) 上海市科委重点创新项目(14JC1401000) 

主　　题：肌萎缩性侧索硬化症 Sigma-1型受体 RSC96 细胞凋亡 胞质Ca2+ 去整合素金属蛋白酶10 

摘      要：肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种渐进的致命的神经退行性疾病,症状为运动神经元损失所导致的肌肉萎缩和痉挛,大部分病人最后死于呼吸衰竭.对其致病机理的研究主要集中于对神经元的影响,而对施旺细胞在其中的作用至今仍未有报道.之前研究发现在一个青少年发病的ALS家族中,SIGMAR1基因编码区的一个碱基存在错位突变,该突变使Sigma-1型受体(σ1R)的102位氨基酸由谷氨酸(E)突变为谷氨酰胺(Q).本文通过在大鼠施旺细胞系(RSC96细胞)中过表达野生型及突变型σ1R来研究该突变对RSC96细胞凋亡的影响.实验结果表明在毒胡萝卜素(Thapsigargin)诱导的内质网压力和σ1R激动剂PRE084的刺激下,突变型σ1R使施旺细胞更倾向于凋亡,失去了对胞质Ca^(2+)调节的能力,并且对ADAM10具有更强的抑制作用.本研究提示σ1R突变也可能通过施旺细胞对ALS的病理过程起到作用.