小檗碱抑制小肠葡萄糖转运体2降低Sprague—Dawley大鼠餐后血糖

作     者：张敏 杨二万 杨红燕 王鑫 董玲 Zhang Min Yang Erwan Yang Hongyan Wang Xin Dong Ling.

作者机构：第四军医大学航空航天医学院西安710032 解放军临潼疗养院康复中心 

出 版 物：《中华糖尿病杂志》 (CHINESE JOURNAL OF DIABETES MELLITUS)

年 卷 期：2017年第9卷第9期

页      面：573-577页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81470412) 陕西省卫生科研基金(2016A001) 

主　　题：糖尿病 小檗碱 小肠 葡萄糖转运体2 

摘      要：目的探究小檗碱对大鼠小肠葡萄糖吸收功能的影响及其机制。方法将8-10周龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和小檗碱组。小檗碱灌胃后检测大鼠口服葡萄糖耐量实验（OGTT）与腹腔注射葡萄糖耐量实验（IPGTT）中血糖、血清胰岛素及胰高血糖素样肽1（GLP-1）水平；离体灌注空肠，给予葡萄糖（100 mmol/L）、小檗碱（25、50、100、200 μmol/L）、葡萄糖转运体2（GLUT2）抑制剂Phloretin及钠-葡萄糖共同转运体1（SGLT-1）抑制剂Phloridzin处理，使用荧光标记葡萄糖检测空肠转运葡萄糖的能力。Western blotting检测小檗碱处理后小肠上皮细胞GLUT2、SGLT-1等葡萄糖转运体的表达及定位情况。小檗碱组与对照组比较采用Dunnett-t检验。结果OGTT中，与对照组各时间点比较，小檗碱灌胃组15、30、60 min血糖降低，差异有统计学意义（t=2.812、2.648、3.044，均P〈0.05），而在IPGTT中，两组间变化无统计学差异。相较于对照组各时间点，小檗碱灌胃组15、30、60、120 min血清胰岛素水平降低，差异有统计学意义（t=3.981、3.583、2.658、2.707，均P〈0.05），而两组间GLP-1变化无统计学差异。与葡萄糖组（1.00±0.03）比较，小檗碱浓度25、50、100、200 μmol/L处理后肠道葡萄糖转运均降低，差异有统计学意义（分别为0.84±0.05、0.62±0.04、0.47±0.04、0.46±0.04，q=2.847、7.067、9.712、9.786，均P〈0.05）。相较于Phloretin组，Phloretin＋小檗碱组肠道葡萄糖转运变化无统计学差异（0.60±0.02比0.58±0.02，q=0.68，P〉0.05）。而相较于Phloridzin组，Phloridzin＋小檗碱组肠道葡萄糖转运进一步降低，差异有统计学意义（0.42±0.02比0.68±0.03，q=7.436，P〈0.05）。与对照组相比，小檗碱灌胃组小肠黏膜上皮细胞GLUT2胞膜定位降低，差异有统计学意义（0.57±0.04比1.00±0.00，t=9.808，P〈0.05）。结论小檗碱抑制小肠葡萄糖吸收，其机制可能与其降低小肠上皮细胞GLUT2转位有关。