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蜂胶醇提物通过抑制C/EBP同源蛋白表达减轻氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞凋亡

Ethanol extract of propolis protects vascular endothelial cells from oxidized low-density lipoprotein-induced apoptosis by inhibiting C/EBP homologous protein expression

作     者:徐晓燕 邵夏炎 刘映雪 李东轩 焦鹏 郝奇 田华 姚树桐 XU Xiao-yan;SHAO Xia-yan;LIU Ying-xue;LI Dong-xuan;JIAO Peng;HAO Qi;TIAN Hua;YAO Shu-tong

作者机构:泰山医学院药学院山东泰安271000 泰山医学院人口与计划生育学院山东泰安271000 泰山医学院基础医学院山东泰安271000 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东泰安271000 

出 版 物:《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期:2017年第33卷第9期

页      面:1551-1557页

核心收录:

学科分类:1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基  金:国家自然科学基金资助项目(No.81570410 No.81202949) 泰山医学院国家级大学生创新训练项目(No.201510439100 No.201510439126) 山东省高等学校科技计划(No.J14LM52) 

主  题:蜂胶醇提物 C/EBP同源蛋白 氧化低密度脂蛋白 血管内皮细胞 细胞凋亡 

摘      要:目的:研究蜂胶醇提物(ethanol extract of propolis,EEP)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管内皮细胞凋亡的抑制作用,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),给予EEP(7.5、15和30 mg/L)、4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;4 mmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)或衣霉素(tunicamycin,TM;4 mg/L)继续培养24 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞活力和凋亡情况;试剂盒测定培养液乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-3活性。分别采用Western blot和real-time PCR技术检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)和Bcl-2的表达变化。结果:与ERS抑制剂PBA相似,EEP呈剂量依赖性地减轻ox-LDL所诱导的HUVECs损伤,表现为细胞活力增加(P0.01或P0.05),LDH漏出、凋亡率和caspase-3活性降低(P0.05或P0.01),且可抑制ERS诱导剂TM所致的HUVECs活力下降(P0.05),以及LDH漏出、细胞凋亡率和caspase-3活性增加(P0.05或P0.01);与PBA相似,EEP可抑制ox-LDL所诱导的CHOP上调和Bcl-2下调(P0.05或P0.01);另外,与TM组比较,EEP预处理组CHOP蛋白和mRNA表达上调也受到明显抑制(P0.05或P0.01)。结论:EEP可减轻oxLDL所诱导的HUVECs凋亡,其机制可能与抑制CHOP介导的ERS凋亡途径有关。

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