半选择性氧化形成三对二硫键合成利那洛肽

作     者：葛巍巍 陈静 张也 宗良 张鸣 董俊军 Ge Weiwei Chen Jing Zhang Ye Zong Liang Zhang Ming Dong Junjun

作者机构：中国人民解放军防化学院生化防护系北京102205 公安消防部队高等专科学校训练部昆明650208 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2017年第37卷第9期

页      面：2409-2415页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 10[医学] 

基　　金：毒药物与毒理学国家重点实验室开放基金(No.PMC201507) 国民核生化灾害防护国家重点实验室开放基金(No.SKLNBC2013-01K)资助项目~~ 

主　　题：利那洛肽 二硫键 氧化 半选择性 

摘      要：利用Fmoc固相合成策略,Wang树脂为载体,使用三苯甲基(Trt)和乙酰胺甲基(Acm)保护基的半胱氨酸合成了3条[4 Trt+2 Acm]和3条[2 Trt+4 Acm]利那洛肽的线性前体化合物.在此基础上,采用半选择性氧化策略合成含有三对二硫键的利那洛肽.首先使用含三氟乙酸(TFA)的裂解剂脱除线性前体肽中半胱氨酸的Trt保护基,并使用氯化血红素催化氧化半胱氨酸自由巯基形成二硫键.下一步使用Ph S(O)Ph/CH3Si Cl3试剂体系脱除剩余保护半胱氨酸的Acm保护基,并同时形成二硫键.使用这种策略,在6条线性前体肽中,有3条可以得到利那洛肽,转化率分别为71.9%、31.5%、81.4%.通过分析6条线性前体肽中二硫键形成的先后顺序对目标产物生成的影响,发现二硫键Cys5-Cys13的形成对利那洛肽的氧化折叠非常关键,在选择性氧化合成利那洛肽时应当优先形成这对二硫键.