人MUC4启动子驱动HSV-TK腺病毒靶向杀伤胃癌细胞的研究

作     者：陈衍 韩晟 薛妍 刘文超 CHEN Yan;HAN Sheng;XUE Yan;LIU Wenchao

作者机构：第四军医大学西京医院肿瘤内科陕西西安710032 第四军医大学口腔医学院信息中心陕西西安710032 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2012年第20卷第3期

页      面：442-445页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81001180) 陕西省自然科学基金资助项目(编号:2010JM4005) 

主　　题：黏蛋白4 启动子 转录活性 基因治疗 腺病毒 

摘      要：目的:构建人MUC4启动子驱动下的HSV-TK重组腺病毒,研究其对胃癌细胞的靶向杀伤作用。方法:免疫荧光法检测MUC4在胃癌细胞系中的表达。克隆MUC4启动子区625bp活性序列,利用重组荧光素酶检测系统检测其在SGC-7901胃腺癌细胞及NUGC4胃印戒细胞癌细胞中的转录活性。以AdEasyTM腺病毒系统为载体,构建MUC4启动子驱动下的HSV-TK重组腺病毒,与前体药物GCV联合,检测其对上述两种胃癌细胞的细胞毒作用。结果:MUC4蛋白在两种胃癌细胞的胞浆和胞膜均有表达,而在成纤维细胞中无表达。克隆的MUC4启动子片段在SGC-7901和NUGC4细胞中具有强转录活性,转录活性高于强启动子SV40,而NIH3T3成纤维细胞系中几乎无转录活性。MUC4启动子驱动下的HSV-TK重组腺病毒与GCV联合能够诱导SGC-7901和NUGC4胃癌细胞凋亡,产生特异性靶向细胞毒作用。结论:人MUC4启动子驱动下的HSV-TK重组腺病毒联合GCV对SGC-7901和NUGC4胃癌细胞具有靶向杀伤作用,MUC4启动子可以作为胃癌靶向基因治疗的工具。