内皮素受体拮抗剂对前列腺癌细胞PC3和成骨细胞相互作用的影响

作     者：武睿毅 王国民 张立 WU Rui-yi;WANG Guo-min;ZHANG Li

作者机构：复旦大学附属中山医院泌尿外科上海200032 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2010年第27卷第3期

页      面：321-324页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：前列腺癌 内皮素受体拮抗剂 成骨细胞 微环境 

摘      要：目的在细胞共培养微环境下，观察内皮素（ET）受体拮抗剂阻断内皮素轴对前列腺癌细胞PC3和成骨细胞SaOS2相互作用的影响。方法利用细胞体外共培养系统，比较前列腺癌细胞PC3和成骨细胞SaOS2在共培养微环境下和单独培养环境下细胞增殖的差异。共培养微环境下，分别以ETA受体（ETAR）拮抗剂BQ123和ETB受体（ETBR）拮抗剂BQ788阻断相应的ET受体，观察其对前列腺癌细胞和成骨细胞增殖的影响。同时，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定各组培养液中的ET-1浓度，通过逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）测定PC3细胞、SaOS2细胞ET-1及其受体的mRNA表达，比较它们的表达差异。结果与单独培养比较，共培养微环境下的PC3细胞和SaOS2细胞的增殖数量均显著升高（P均〈0．05）。ETAR拮抗剂BQ123能阻断共培养微环境对SaOS2细胞的生长促进作用，部分阻断共培养微环境对PC3细胞的生长促进作用，而ETBR拮抗剂BQ788则无显著的干预作用。ELISA结果显示共培养组培养液中ET-1浓度[（14．26±1．06）μg/L／10^5个细胞]显著高于单独培养组[（6．58±0．74）μg／L／10^5个细胞，P〈0．05]。RT—PCR结果显示PC3细胞表达ET-1和ETAR，SaOS2细胞只表达ETAR；与单独培养比较，共培养微环境下PC3细胞ET-1的表达显著升高（P〈0．05），而PC3细胞和SaOS2细胞ETAR的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ET-1及ETAR构成的内皮素轴是共培养微环境中前列腺癌细胞PC3和成骨细胞之间相互作用促进增殖的重要链接因子，而ETAR拮抗剂能有效地抑制两者间的相互作用，抑制PC3细胞增殖。