乙型肝炎病毒抑制肝细胞免疫检查点PD-1配体基因表达的研究

作     者：郭莲娣 王丹 唐子执 曾鸣 王小军 刘聪 李友伟 Guo Liandi Wang Dan Tang Zizhi Zeng Ming Wang Xiaojun Liu Cong Li Youwei

作者机构：西南民族大学药学院成都610041 四川大学华西第二医院成都610041 四川省德阳市人民医院肝胆外科618000 

出 版 物：《重庆医学》 (Chongqing medicine)

年 卷 期：2017年第46卷第27期

页      面：3752-3754,3758页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：四川省科技厅科技支撑项目(2017FZ0034) 四川省卫生和计划生育委员会基金资助项目(16PJ144) 国家级大学生创新创业训练计划项目(201610656073) 

主　　题：肝炎病毒,乙型 HBx 免疫检查点 PD-L1/CD274 

摘      要：目的在细胞水平上分析乙型肝炎病毒(HBV)复制及其编码的X基因(HBx)表达对细胞基因表达谱的影响,特别是免疫相关基因表达水平的变化。方法通过慢病毒和pcDNA瞬时转染过表达HBx基因,利用RNA-Seq和RT-qPCR等方法检测免疫相关基因的表达水平,并在HBV复制细胞系中进行验证。结果 HBV复制和HBx表达可以剂量依赖性抑制免疫检查点程序性死亡分子1(PD-1)配体基因(PD-L1/CD274)的表达,而HBx基因的H-box突变体的表达失去该抑制效应。结论HBV/HBx具有抑制PD-L1/CD274基因表达的能力,在病毒感染的急性期解除抗原特异性T细胞激活的检查点,活化细胞毒性T细胞,这可能导致T细胞对高度复制的细胞进行攻击和清除,帮助病毒进入较低复制状态,达到病毒-宿主的平衡状态并奠定HBV慢性感染的基础。