5-氮杂-2-脱氧胞苷通过上调MGMT表达增加5-氟尿嘧啶联合紫杉醇的化疗敏感性

作     者：孟兰 丁西平 胡群力 殷实 沈干 胡世莲 MGMT Meng Lan Ding Xiping Hu Qunli Yin Shi Shen Gan Hu Shilian

作者机构：安徽医科大学附属省立医院合肥230001 安徽省老年医学研究所 肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室 

出 版 物：《中国临床保健杂志》 (Chinese Journal of Clinical Healthcare)

年 卷 期：2017年第20卷第5期

页      面：584-588页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(8107180) 肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室绩效项目(1606c08236) 安徽省科技攻关项目(1501041142) 

主　　题：胃肿瘤 氟尿嘧啶 紫杉烷类 脱氧胞苷核苷酸类 药物相互作用 

摘      要：目的研究5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-d C)与传统化疗药物5-氟尿嘧啶联合紫杉醇(5-FU+PTX)对人胃癌细胞生长的影响,探讨5-Aza-d C抗肿瘤的机制。方法培养人胃癌细胞株MKN-45,分为对照组、5-Aza-d C组、5-FU+PTX组和5-Aza-d C+5-FU+PTX组,利用CCK-8细胞增殖检测试剂盒、流式细胞术检测各组细胞的增殖和凋亡情况,利用RT-PCR和Western blot方法分别检测各组胃癌细胞的MGMT基因m RNA与蛋白表达,及凋亡蛋白cleaved caspase-3的表达。结果 5-Aza-d C及5-FU联合紫杉醇均可抑制MKN-45细胞的生长,48 h细胞存活率分别为(71.60±5.77,57.00±6.09)%,与5-FU+PTX组比较,三药联合使用后效果更明显(42.85±2.29)%,P=0.02;5-Aza-d C及5-FU联合紫杉醇组细胞凋亡率[(7.33±0.34)%,(13.06±1.67)%]及凋亡蛋白cleaved caspase-3水平[(43.00±4.00)%,(45.67±4.50)%]均增加,三药联合用药组凋亡率[(17.31±1.05)%]和cleaved caspase-3水平[(174.67±6.50)%]的表达更高。与对照组抑癌基因MGMT m RNA和蛋白表达量[(23.10±2.15)%、(10.47±1.39)%]比较,5-Aza-d C单独处理的MKN-45细胞MGMT基因m RNA(56±5.57)%及蛋白表达水平(20.33±5.50)%均升高,三药联合用药组MGMT升高程度更加明显[(75.67±6.50)%,(174.67±6.50)%],P0.001,而5-FU联合紫杉醇组未发现明显变化。结论5-Aza-d C可以有效抑制胃癌细胞的生长,它与化疗药物5-FU和紫杉醇联合应用时抗肿瘤效应更加明显。