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自噬相关基因Beclin1沉默对乳腺癌细胞阿霉素敏感性的影响研究

Research on the effect of Beclin 1 RNA interference on the sensitivity of breast cancer cells to doxorubicin

作     者:郑家芬 谭超 ZHENG Jia-fen;TAN Chao

作者机构:三峡大学第一临床医学院 

出 版 物:《现代预防医学》 (Modern Preventive Medicine)

年 卷 期:2017年第44卷第16期

页      面:2992-2996页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:湖北省自然科学基金(2014CFB307) 

主  题:乳腺癌 阿霉素 Beclin1 自噬 化疗敏感性 

摘      要:目的研究自噬沉默相关基因Beclin1对乳腺癌MDA-MB-231细胞阿霉素耐药的影响;方法建立阿霉素耐药乳腺癌细胞株,起名为MDA-MB-231/ADR,MTT法检测Beclin1基因沉默对MDA-MB-231/ADR细胞阿霉素化疗敏感性的影响,计算IC;值。流式细胞术检测阿霉素诱导MDA-MB-231/ADR细胞凋亡,Western blot法检测Bcl-2、Bax、cleaved-caspase3、Beclin1、LC3I/II的表达;结果成功建立阿霉素耐药株MDA-MB-231/ADR,其IC;值为(8.51±0.96)μg/ml,较MDA-MB-231细胞IC;值(0.26±0.03)μg/ml升高,差异有统计学意义(P0.01)。沉默Beclin1基因增强MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素敏感性,IC;值下降为(2.98±0.58)μg/ml,与si RNA-NC组相比,差异有统计学意义(P0.01)。Beclin1沉默抑制细胞自噬,Beclin1、LC3I/II的表达降低,差异有统计学意义(P0.05)。沉默Beclin1基因增加了阿霉素诱导MDA-MB-231/ADR的细胞凋亡,降低Bcl-2表达,升高Bax、cleaved-caspase3表达;结论 Beclin1基因沉默增加阿霉素耐药株MDA-MB-231/ADR对阿霉素的敏感性,其可能机制为抑制细胞自噬。

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