人外周血CD123^+髓系树突状细胞亚群的抗肿瘤活性研究

作     者：李静 石军 王敏 袁颖华 陶英 LI Jing;SHI Jun;WANG Min;YUAN Yinghua;TAO Ying

作者机构：上海交通大学附属第六人民医院血液科200233 

出 版 物：《上海医学》 (Shanghai Medical Journal)

年 卷 期：2010年第33卷第7期

页      面：649-652,F0002页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海市启明星跟踪计划资助项目(08QH1401400) 

主　　题：外周血 CD123+髓系树突状细胞 肿瘤生长抑制 肿瘤坏死因子-α相关凋亡诱导配体 

摘      要：目的检测CD123+髓系树突状细胞(CD123+MDC)对肿瘤细胞的直接杀伤作用,以探讨其独特的功能特性。方法分离健康人外周血单核细胞,用重组的粒/单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素(IL)-4将其诱导为髓系树突状细胞(myeloid-DC,MDC)。采用间接免疫磁珠法将其中表达CD123的MDC亚群加以分离,并应用流式细胞仪检测其分离纯度。同时,应用流式细胞仪和采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测CD123+MDC细胞内及细胞表面肿瘤坏死因子(TNF)-α相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达。采用氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)摄取试验检测CD123+MDC对血液肿瘤细胞系HL60、Jurkat及骨髓增生异常综合征转化型白血病(MDS-L)的生长抑制作用,并进一步采用TRAIL-受体2:Fc融合蛋白(TRAIL-R2:Fc)阻断试验探讨其肿瘤抑制机制。结果经24h3H-TdR涉入法检测,CD123+MDC组HL60、Jurkat及MDS-L对3H-TdR的渗入值分别为22.1±2.9,17.7±4.3,39.3±1.8,均显著高于不表达CD123的髓系树突状细胞(CD123-MDC)组(P值均0.05)。经TRAIL-R2:Fc预处理,CD123+MDC的肿瘤抑制活性明显下降(P0.05),而CD123MDC的抑制活性无明显改变。结论与典型的MDC相比,CD123+MDC有强大的肿瘤抑制功能,其机制可能与细胞内TRAIL的高表达部分相关。