表没食子儿茶素没食子酸酯对两株不同肝癌耐药细胞株基因表达谱的影响

作     者：唐海桦 周铭 梁钢 TANG Hai-Hua;ZHOU Ming;LIANG Gang

作者机构：广西医科大学药学院药理教研室广西南宁530021 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2008年第27卷第10期

页      面：1056-1064页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广西科技厅自然科学基金资助项目(No.0447043)~~ 

主　　题：基因芯片 表没食子儿茶素没食子酸酯 肝细胞癌 BEL 7404细胞 BEL7402细胞 多药耐药 耐药逆转 

摘      要：背景与目的:绿茶中的儿茶素单体表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)在体内外能逆转肝癌细胞多药耐药性。鉴于多药耐药机制的复杂性,本研究拟采用高通量基因芯片技术进一步探讨EGCG逆转人肝癌细胞BEL7404/ADM、BEL7402/5-FU多药耐药的可能机制。方法:MTT法检测药物敏感性,基因芯片技术分析EGCG作用于两株不同肝癌耐药细胞的基因表达谱差异,RT-PCR和Western blot法分别检测相同处理条件下两株肝癌耐药细胞的基因MDR1、LRP和Cyclin G1蛋白表达变化以验证基因芯片技术结果。结果:EGCG对BEL7404/ADM、BEL7402/5-FU细胞的IC10分别为24.76mg/L、20.60mg/L。20mg/L EGCG联合0.05mg/L ADM、100μmol/L 5-FU对BEL7404/ADM、BEL7402/5-FU的逆转倍数分别为9.66、2.36倍。EGCG作用BEL7404/ADM双荧光通路显著差异基因210个,上调表达38个,下调表达172个。与耐药机制相关的可能基因有ABCB10(MDR/TAP)、TOP2A、TOP2B、CCNG1上调,ABCB1、MVP、ARHD、HDAC5、GSS、GSTPI、HSPA1B、HSPB7、CDKN1A、RAB11B、RAB9P40下调。作用BEL7402/5-FU双荧光通路显著差异基因179个,上调表达31个,下调表达148个。与耐药机制相关的可能基因有ABCG(BCRP)、CCNG2、GADD34、RB1、RBBP4上调,DTYMK、GPX1、USP5、BAX、BAK1、HSPA1L下调等。相同处理条件下两组肝癌耐药细胞的MDR1、LRP基因表达均减少,CyclinG1蛋白表达均增加。结论:EGCG对肝癌多药耐药细胞BEL7404/ADM、BEL7402/5-FU具逆转作用,但作用于不同肝癌多药耐药细胞的基因表达谱变化不完全相同。