灵芝多糖硫酸酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

作     者：李亚巍 韩丽琴 金瑛 朱文赫 LI Yawei;HAN Liqin;JIN Ying;ZHU Wenhe

作者机构：吉林医药学院药学院药物化学教研室吉林吉林132013 吉林医药学院基础医学院生物化学教研室吉林吉林132013 

出 版 物：《吉林大学学报（医学版）》 (Journal of Jilin University：Medicine Edition)

年 卷 期：2017年第43卷第4期

页      面：679-684页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助课题(21102055) 吉林省科技厅科技发展计划项目资助课题(20140204002YY) 吉林省吉林市科技计划项目资助课题(20156428) 吉林省卫计委青年科研项目资助课题(2015Q041) 

主　　题：灵芝多糖 硫酸酯化 脑缺血再灌注损伤 信号通路 

摘      要：目的:对灵芝多糖(GLP)进行硫酸酯化分子修饰,观察灵芝多糖硫酸酯(GLPS)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,初步探讨其作用机制。方法:硫酸酯化修饰GLP,得到GLPS;将100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GLP组(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))、GLPS组(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))和尼莫地平组(1mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组20只。采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损评分和脑组织含水量,检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测脑组织中匀浆中核因子kappa B(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)水平,Western blotting法检测大鼠脑组织中热休克蛋白70(HSP-70)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)表达水平。结果:与模型组比较,GLP和GLPS组大鼠神经功能评分降低(P0.01),脑组织含水量减少(P0.05或P0.01),SOD活性升高(P0.05或P0.01),MDA水平降低(P0.05或P0.01),NF-κB、TNF-α、IL-1和IL-6水平降低(P0.05或P0.01),且GLPS组变化较GLP组明显(P0.05);Western blotting检测,与模型组比较,GLP组和GLPS组大鼠脑组织中p-Akt蛋白表达水平升高(P0.05),GLPS组大鼠脑组织中HSP-70蛋白表达水平升高(P0.01),而GLP组HSP-70蛋白表达水平升高效果不明显。结论:硫酸酯化修饰可以明显改善GLP对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制可能通过调控HSP70/PI3K/Akt信号通路,抑制再灌注后继发的炎症反应,从而发挥对神经细胞的保护作用。