小檗碱、巴马汀和药根碱在大鼠原代肝细胞中的摄取转运特征

作     者：梁瑞峰 石科 刘雪 王军 李更生 LIANG Rui-feng SHI Ke LIU Xue[1.3] WANG Jun LI Geng-sheng

作者机构：河南省中医药研究院郑州450004 河南医学高等专科学校郑州451191 河南中医药大学郑州450046 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2017年第52卷第14期

页      面：1251-1256页

核心收录：

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81403124) 

主　　题：原代肝细胞 转运 小檗碱 巴马汀 药根碱 

摘      要：目的通过大鼠原代肝细胞模型,明确小檗碱、巴马汀和药根碱的肝细胞摄取特征。方法 Seglen两步法分离大鼠原代肝细胞并悬浮培养,应用已知底物瑞舒伐他汀评价转运体的功能,将药物在4和37℃分别与肝细胞孵育不同时间,UPLC-MS/MS测定肝细胞摄取量,考察温度和时间对药物摄取的影响,并计算转运参数。通过浓度依赖的摄取实验,计算得到K_m、V_(max)和主动摄取率等参数。在肝细胞模型上,将转运体的特异抑制剂与小檗碱、巴马汀和药根碱共孵育,观察阳性抑制剂对受试药物转运的影响。结果小檗碱、巴马汀和药根碱在37℃条件下的摄取量随着底物浓度的增高而增加,4℃条件下摄取量较低且变化很小,3种生物碱进入肝细胞的CL_(active)/CL_(uptake)分别为85.26%、74.90%和57.74%。阳性抑制剂布洛芬、地高辛、甘草酸和盐酸哌唑嗪能显著降低小檗碱和巴马汀的摄取,甘草酸和盐酸哌唑嗪能减少药根碱的摄取。结论小檗碱、巴马汀和药根碱进入肝细胞均以主动转运为主,Oatp1a1、Oatp1a4、Oatp1b2和Oct1可能介导了小檗碱和巴马汀的肝脏摄取,Oatp1b2和Oct1参与了药根碱的主动转运。