四环素介导的骨靶向嫁接物胶束的制备及体外评价

作     者：邹萍 谢永辉 邓艾平 ZOU Ping XIE Yong-hui DENG Ai-ping

作者机构：华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院药剂科武汉430014 阳江市人民医院广东阳江529500 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2017年第52卷第14期

页      面：1257-1262页

核心收录：

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：四环素 聚乙二醇 阿托伐他汀 骨质疏松 靶向治疗 胶束 

摘      要：目的制备四环素介导的聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)载阿托伐他汀(TC-PEG-PLGA/ATO)胶束,并且考察载药胶束的理化性质及其体外靶向性。方法通过脱水反应合成具有两亲性的TC-PEG-PLGA嫁接物并对其进行结构确证,利用透析法实现对水难溶性药物阿托伐他汀的负载,采用透射电镜观察载药胶束的形态,激光粒度分析仪测定载药胶束的粒径和Zeta电位,HPLC测定胶束载药量和包封率,透析法考察载药胶束的体外释放行为。对TC-PEG-PLGA嫁接物胶束的体外细胞毒性(MTT法)和羟基磷灰石靶向能力进行评价。结果本实验成功制备了TC-PEG-PLGA/ATO载药胶束,其平均粒径为(47.2±4.7)nm,电位值为(-14.25±0.31)mV,包封率为(98.2±1.51)%,载药量为(8.71±0.23)%,体外释放研究表明,48 h时药物的累计释放率接近70%,具有明显的缓释作用。MTT结果表明,空白胶束在100~500μg·mL^(-1)内生物相容性良好。骨靶向TC-PEG-PLGA胶束(87.94%)的羟基磷灰石亲和能力相比于比PEG-PLGA胶束(18.59%)提高了4.73倍。结论本实验成功构建TC-PEG-PLGA/ATO载药胶束,其粒径小,稳定性好,可显著提高ATO在水相中的浓度,在体外具有良好的缓释效果、安全性及对羟基磷灰石的亲和力。