细菌性腹泻三联口服疫苗的研制及其免疫效果的初步评价

作     者：刘地 晏婷 何秀娟 郑文云 马兴元 LIU Di YAN Ting HE Xiu-juan ZHENG Wen-yun MA Xing-yuan

作者机构：华东理工大学生物工程学院生物反应器工程国家重点实验室上海200237 华东理工大学药学院上海市新药设计重点实验室上海200237 

出 版 物：《中国生物工程杂志》 (China Biotechnology)

年 卷 期：2017年第37卷第7期

页      面：18-26页

核心收录：

学科分类：08[工学] 09[农学] 0901[农学-作物学] 0836[工学-生物工程] 090102[农学-作物遗传育种] 

主　　题：细菌性腹泻 黏膜免疫 三联口服疫苗 

摘      要：由细菌引起的感染性腹泻,至今仍是世界范围广泛流行的传染病之一。由于耐抗生素病原菌的不断涌现,导致了抗生素药物的治疗效果不佳。因此,研发便捷、有效的疫苗对于细菌性腹泻的预防与治疗尤为重要。针对产肠毒素大肠杆菌、霍乱弧菌与志贺氏痢疾菌这三种最为主要的细菌性腹泻病原菌,设计和筛选了以热不稳定肠毒素亚基蛋白为抗原和黏膜佐剂、霍乱弧菌鞭毛蛋白及志贺毒素亚基蛋白为抗原的三联疫苗。通过工程大肠杆菌获得了相应的抗原与佐剂蛋白,并以海藻酸钙-壳聚糖微球为疫苗的口服载体,制备了疫苗的口服制剂。体外实验表明,微球载体中的蛋白质在模拟胃液中释放较低,但在模拟肠液中释放迅速,这种载体能够实现疫苗在肠道内定向释放的目的。通过对灌胃免疫后小鼠免疫指标的检测,证明了疫苗能够刺激机体产生抗原特异性的sIgA与IgG抗体,免疫组与对照组相比,差异显著(P0.05),并提升了外周血中CD4^+T细胞的含量(7.5%~9.5%)与CD4^+T/CD8^+T细胞的比率,有效地激活了机体的黏膜免疫与系统免疫,能够对机体起到保护作用。