人白细胞介素1β通过线粒体途径激活caspase-3诱导A375-S2细胞凋亡

作     者：王澈 王敏伟 田代真一 小野寺敏 池岛乔 Wang Che;WANG min-wei;TASHIRO Shinichi;ONODERA Satoshi;IKEJIMA Takashi

作者机构：沈阳药科大学中日医学药学研究所 昭和药科大学病态科学教研室 

出 版 物：《免疫学杂志》 (Immunological Journal)

年 卷 期：2005年第21卷第5期

页      面：403-405,408页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：白细胞介素1β 人黑色素瘤 凋亡 caspase-3 Bcl-2 

摘      要：目的研究人白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)体外诱导人黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的机制。方法通过Hoechst33258荧光染色,观察A375-S2细胞在IL-1β作用下的形态学变化。使用琼脂糖凝胶电泳法检测IL-1β对细胞DNA降解的影响。应用caspase活力测定法检测IL-1β对caspase-3活力的影响。利用Westernblot方法检测IL-1β对caspase-3底物的降解以及对细胞内Bcl-2家族和AIF蛋白表达的调节作用。结果IL-1β(1nmol/L)能够诱导A375-S2细胞凋亡,72h时细胞体变小,细胞核呈现固缩、断裂,并出现因凋亡引起的DNA梯状条带。IL-1β诱导细胞凋亡过程中,caspase-3的活力升高,其两种底物PARP和ICAD均发生降解,线粒体中抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的表达减少,促凋亡蛋白Bax的表达增加。凋亡诱导因子AIF蛋白的表达也有所增加。结论IL-1β通过激活caspase-3降解其底物,激活AIF,并上调线粒体内Bax/Bcl-2和Bax/Bcl-xL的表达比例诱导A375-S2细胞凋亡。