质谱技术联合基因分析进行戊二酸血症Ⅰ型产前诊断研究

作     者：韩凤 韩连书 季文君 陈婷 徐烽 王瑜 叶军 邱文娟 张惠文 蒋以植 侯忱 顾学范 Han Feng Han Lianshu Ji Wenjun Chen Ting Xu Feng Wang Yu Ye Jun Qiu Wenjuan Zhang Huiwen Jiang Yizhi Hou Chen Gu Xuefan

作者机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所小儿内分泌/遗传科200092 上海交通大学医学院附属新华医院输血科200092 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2017年第55卷第7期

页      面：539-543页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：“十二五”国家科技支撑计划项目(2012BA109B04) “国家重点研发计划”(2016YFC0901505) 

主　　题：产前诊断 串联质谱法 气相色谱质谱法 基因测定 

摘      要：目的探讨质谱技术羊水代谢物检测联合基因分析对戊二酸血症Ⅰ型（GA－Ⅰ）的产前诊断价值。方法2009年1月至2016年12月，上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌/遗传科对生育过GA－Ⅰ患儿（先证者）的孕妇24例进行产前诊断，同期进行常规染色体检查的先证者不是有机酸血症的孕妇24例作为对照组。2组孕妇均于妊娠16～20周羊膜腔穿刺术抽取羊水。串联质谱检测羊水戊二酰肉碱（C5DC）和C5DC与辛酰肉碱（C8, C5DC/C8）比值，气相色谱质谱检测羊水戊二酸水平，羊水细胞进行GCDH基因检测。结果通过基因分析联合质谱检测结果确诊4例胎儿为患儿，其孕妇羊水C5DC[1.58（0.89～2.85） μmol/L]、C5DC/C8 [19.74（12.40～25.93）]、戊二酸[129.96 （90.09～266.02）mmol/mol肌酐]水平均显著超过参考值上限，其中1例的先证者基因只检测到1个变异，羊水细胞也仅检测到1个变异，依据羊水C5DC、C5DC/C8及戊二酸水平显著增高确诊。20例胎儿判断为非GA－Ⅰ患儿，其中2例的先证者基因只检测到1个变异，羊水细胞也仅检测到1个变异，C5DC、C5DC/C8及戊二酸水平正常，排除胎儿为患儿。2例羊水C5DC或戊二酸稍高于正常参考值上限，依据基因检测排除胎儿为患儿。结论质谱技术检测羊水C5DC、C5DC/C8及戊二酸水平联合GCDH基因分析对GA－Ⅰ进行产前诊断，可弥补因先证者基因变异不明确，不能进行产前诊断的不足，又可避免因质谱技术检测羊水代谢物结果轻度异常，不能判断胎儿是否为患儿的缺点，两者联合对GA－Ⅰ产前诊断结果更加可靠。