Mfn2基因突变体诱导大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞凋亡

作     者：廖华 曾经纬 张远恒 王新夺 童雪影 陈光慧 郭小梅 LIAO Hua;ZENG Jingwei;ZHANG Yuanheng;WANG Xinduo;TONG Xueying;CHEN Guanghui;GUO Xiaomei

作者机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科 华中科技大学同济医学院附属同济医院老年科 

出 版 物：《临床心血管病杂志》 (Journal of Clinical Cardiology)

年 卷 期：2011年第27卷第7期

页      面：546-549页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No:30872714) 

主　　题：颈动脉疾病 线粒体融合素2基因 基因突变 凋亡 球囊损伤 

摘      要：目的:探讨线粒体融合素2(Mfn2)基因蛋白激酶A(PKA)磷酸化位点突变对大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞凋亡的影响。方法:建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,感染组分别以携带全长Mfn2基因的重组腺病毒(Adv-Mfn2)、携带不同Mfn2基因PKA磷酸化位点突变体的重组腺病毒(Adv-Mfn2-S442A,Adv-Mfn2-S442D)和仅含有半乳糖苷酶基因的对照腺病毒(Adv-LacZ)感染损伤的颈总动脉段,以注射磷酸盐缓冲液(PBS)作为未感染对照组,同时以假手术组作为正常对照组,分别于术后5 d、14 d取材,应用免疫组化检测外源基因的表达,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,苏木精-伊红染色行组织形态学分析。结果:术后5 d,免疫组化证实Adv-Mfn2、Adv-Mfn2-S442A、Adv-Mfn2-S442D 3组Mfn2蛋白表达水平明显增加,TUNEL染色显示Adv-Mfn2、Adv-Mfn2-S442A组凋亡细胞数较对照组、Adv-LacZ组和Adv-Mfn2-S442D组明显增加(P0.01);与Adv-Mfn2组相比,Adv-Mfn2-S442A组凋亡细胞数更多(P0.01)。术后14 d,苏木精-伊红染色显示Adv-Mfn2组、Adv-Mfn2-S442A组内膜/中膜面积比明显低于对照组、Adv-LacZ组和Adv-Mfn2-S442D组(P0.01);且Adv-Mfn2-S442A组内膜/中膜面积比值较Adv-Mfn2组更低(P0.01)。结论:高表达Mfn2基因可促进大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞凋亡,且Mfn2-S442A促凋亡作用更强,而Mfn2-S442D无此作用。