oxLDL通过TLR4诱导脂质累积和炎症反应促进动脉粥样硬化的分子机制

作     者：查晴 曹丽娟 王燕萍 杨克 刘艳 ZHA-Qing;CAO Li-juan;WANG Yan-ping;YANG Ke;LIU Yan

作者机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科上海200011上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科上海200025 

出 版 物：《上海交通大学学报（医学版）》 (Journal of Shanghai Jiao tong University:Medical Science)

年 卷 期：2017年第37卷第5期

页      面：611-615页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主　　题：TLR4 巨噬细胞 脂质累积 炎症反应 动脉粥样硬化 

摘      要：目的·探究TLR4诱导脂质累积和炎症反应从而调控动脉粥样硬化的分子机制。方法·采用TLR4特异性siRNA敲除巨噬细胞,通过油红O染色法比较对照组和实验组中细胞内脂质含量;通过Western blotting检测CD36和血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达;通过ELISA检测白介素-6(IL-6)、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等炎症因子的表达。结果·动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞(CD68^+)大量聚集,且TLR4表达明显上调。ox LDL刺激巨噬细胞,可促进细胞中脂质累积(P0.01)并导致ox LDL相关受体CD36和LOX-1的表达上调以及炎症因子表达(P0.01)。特异性si RNA敲除TLR4可抑制ox LDL诱导的巨噬细胞内脂质累积(P0.01)和炎症因子分泌(P0.01),并影响ox LDL诱导的CD36表达,但对LOX-1表达没有影响。结论·ox LDL/TLR4可能通过上调CD36介导巨噬细胞中脂质累积和炎症反应,从而促进动脉粥样硬化发生和发展。