吡拉格雷钠的合成工艺

作     者：张强 刘为中 何广卫 ZHANG Qiang;LIU Weizhong;HE Guangwei

作者机构：合肥医工医药有限公司安徽合肥230601 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2017年第48卷第5期

页      面：662-665页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金："十二五"国家"重大新药创制"科技重大专项项目(2012ZX09102101-005) 

主　　题：吡拉格雷钠 血栓素合成酶抑制剂 心脑血管病 一类新药 合成 

摘      要：2,3,5,6-四甲基吡嗪(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得2,3,5,6-四甲基吡嗪单氮氧化物(3),2反应完全,收率93.5%;3与乙酐经Boekelheide反应后,再经水解、氯化得2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(6);6与阿魏酸乙酯(7)经缩合反应得(E)-3-[3-甲氧基-4-[(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基]苯基]丙烯酸乙酯(8),反应结束后加水即可析出晶体,简化了后处理,收率98.6%。8再经水解、成盐得吡拉格雷钠(1),纯度99.7%,总收率34.2%(以2计)。1是作者发现的新一代血栓素合成酶抑制剂,目前处于Ⅱ期临床研究阶段。