雌二醇通过磷脂酰肌醇-3-激酶／蛋白激酶B通路调控人肾小管上皮细胞ABC转运蛋白2表达的研究

作     者：赵凯霞 刘磊 赵天仪 薛愉 吕玲 朱小霞 Zhao Kaixia Liu Lei Zhao Tianyi Xue Yu Lyu Ling Zhu Xiaoxia

作者机构：复旦大学附属华山医院风湿免疫科上海200040 复旦大学风湿、免疫、过敏性疾病研究中心 

出 版 物：《中华风湿病学杂志》 (Chinese Journal of Rheumatology)

年 卷 期：2017年第21卷第4期

页      面：220-224页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81302573) 高等学校博士学科点专项科研基金(20130071120055) 

主　　题：雌二醇 痛风 受体样蛋白质酪氨酸磷酸酶类,Ⅲ类 

摘      要：目的观察痛风患者与健康人群血清中雌二醇水平差异，雌二醇对人肾小管上皮细胞（HK-2）尿酸转运体ABC转运蛋白2（ABCG2）表达的影响，并研究磷脂酰肌醇-3-激酶／蛋白激酶B（P13K／Akt）通路在雌二醇调控HK-2细胞ABCG2表达中的作用。方法以ELISA法检测收集的16例男性痛风患者组及16qk男性健康人群组血清雌二醇水平，尿酸由自动生化仪测得。分别以不同浓度雌二醇刺激HK．2细胞24h或48h，以实时荧光定量PCR（qPCR）法检测ABCG2表达。以雌二醇或雌二醇及P13K／Akt抑制剂LY294002共同刺激HK-2细胞，qPCR法检测ABCG2表达，蛋白印迹法检测Akt、D—Ser473-Akt．p-Thr308-Akt及ABCG2表达变化。采用方差分析或t检验分析数据。结果痛风患者组血尿酸水平[（547±18）μmol／L]明显高于健康人群[（344±12）μmol／L]（t-5．395，P〈0．01）。痛风患者组雌二醇水平[（45±6）μmol／Ll较健康人群组[（100±8）μmol／L]明显降低（t=9．375，P〈0．01）。10-4mol／L组雌二醇刺激HK-2细胞24h或48h后，ABCG2mRNA水平均升高（t=3．168，t=3．990；P〈0．01）。雌二醇及PI3K／Akt抑制剂LY294002共同干预HK-2细胞组，较单以雌二醇干预组，ABCG2、***及p-Thr308-Akt表达下降，Akt表达差异无统计学意义。结论雌二醇与血尿酸水平有明显的相关性，雌二醇可通过激活P13K／Akt通路发挥上调人肾小管上皮细胞ABCG2表达的作用。