骨髓间充质干细胞对巨噬细胞极化的影响

作     者：侯宇 周霞 蔡维乐 郭长存 韩英 Hou Yu;Zhou Xia;Cai Weile;Guo Changcun;Han Ying

作者机构：第四军医大学西京医院西京消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室西安710032 第四军医大学西京医院西京消化病医院西安710032 

出 版 物：《中华肝脏病杂志》 (Chinese Journal of Hepatology)

年 卷 期：2017年第25卷第4期

页      面：273-278页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家重大科技专项(2014ZX09508002-001,2014ZX09104002-003) 国家自然科学基金(81400646) 

主　　题：肝硬化 骨髓间充质干细胞 巨噬细胞极化 

摘      要：目的探索骨髓间充质干细胞（BM-MSC）对骨髓来源巨噬细胞极化的影响，为间充质干细胞治疗肝纤维化提供理论依据。方法分别分离小鼠BM-MSC和骨髓来源巨噬细胞，用脂多糖（LPS）和干扰素γ（IFNV）或白细胞介素4（IL-4）刺激巨噬细胞向M1或M2型巨噬细胞极化。利用Transwell小室建立BM-MSC和巨噬细胞非接触式共培养体系，通过流式细胞术分析共培养后，M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞比例变化情况，通过荧光定量PCR检测M1型巨噬细胞相关分子肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素23a（IL-23a）和M2型巨噬细胞相关分子精氨酸酶1（Arg1）、CD163表达量的变化。两样本比较采用t检验，P〈0．05为差异有统计学意义。结果巨噬细胞＋LPS＋IFNγ＋BM-MSC共培养组与巨噬细胞＋LPS＋IFNγ组比较，M1型巨噬细胞比例显著降低（62．5％±4．6％对比86．6％±6．9％，t=5．034，P=0．0073），差异有统计学意义；且M1型巨噬细胞相关分子TNFα相对表达量（3．75±0．23对比6．17±0．27）和IL23a相对表达量（2．05±0．16对比4．56±0．37），均明显降低，t值分别为11．57、10．57，P值均〈0．05，差异均具有统计学意义。巨噬细胞＋BM-MSC共培养组与巨噬细胞单独培养组相比，M2型巨噬细胞比例显著增高（89．5％±5．8％对比70．1％±6．3％，t=3．924，P=0．0172），差异有统计学意义；且M2型巨噬细胞相关分子Arg1相对表达量（14．35±1．05对比1．00±0．03）和CD163相对表达量（3．04±0．27对比1．00±0．03）均显著增高，t值分别为21．96、13．14，P值均〈0．05，差异均具有统计学意义。结论BM-MSC可通过旁分泌作用抑制巨噬细胞由LPS＋IFNγ诱导的M1型极化，促进巨噬细胞向M2型极化。