辛伐他汀通过抗异戊二烯化途径对转β分泌酶HEK293细胞分泌β淀粉样蛋白的影响

作     者：刘郡 朱天瑞 李晓红 LIU Jun;ZHU Tian-rui;LI Xiao-hong

作者机构：山东大学医学院济南250031 山东大学附属医院济南市中心医院神经内科 

出 版 物：《中华老年心脑血管病杂志》 (Chinese Journal of Geriatric Heart,Brain and Vessel Diseases)

年 卷 期：2013年第15卷第6期

页      面：645-647页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：山东省自然科学基金(Y2008C103) 济南市科技发展计划项目(200807032) 

主　　题：斯伐他汀 淀粉样β蛋白 细胞外液 异戊烯化 

摘      要：目的探讨辛伐他汀通过抑制类异戊二烯小分子生成途径对转β分泌酶基因的细胞分泌β淀粉样蛋白(Aβ)的影响,并探讨相关机制。方法细胞到对数生长期后,可分为辛伐他汀组和对照组,辛伐他汀组分别加入1、5、10μmol/L辛伐他汀,MTT测定细胞活性;COD-PAP法检测24、48h细胞内胆固醇含量;ELISA法检测细胞上清Aβ1-40,Aβ1-42;Western blot检测细胞上清可溶性淀粉样前体蛋白α。结果辛伐他汀组1、5μmol/L Aβ1-40和Aβ1-42分泌量较对照组明显下降(P0.05),加入250μmol/L甲羟戊酸后,可逆转Aβ1-40和Aβ1-42分泌量(P0.05,P0.01);辛伐他汀组1、5μmol/L细胞外液可溶性淀粉样前体蛋白α的分泌量较对照组明显升高,加入250μmol/L甲羟戊酸能逆转这种趋势(P0.01)。结论辛伐他汀通过抗异戊二烯小分子的生成能降低细胞外液Aβ分泌量,可能与增强α分泌酶途径,从而显著的增加可溶性淀粉样前体蛋白α的分泌量有关。