新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡及其衍生物的构效关系研究

作     者：俞纲 柳用绍 颜玲娣 温泉 宫泽辉 

作者机构：北京药理毒理研究所北京100850 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2009年第44卷第7期

页      面：726-730页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2005AA233040) 

主　　题：噻吩诺啡 长效 部分激动剂 构效关系 

摘      要：为了探讨新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡药理作用的结构基础,本研究在大鼠热辐射甩尾和小鼠热板致痛模型上,评价了噻吩诺啡镇痛作用的强度与有效时间,并通过其与一系列衍生物的相互比较,分析该类化合物的构效关系。结果显示,噻吩诺啡为强效、长效的阿片受体部分激动剂;N位上的环丙甲基决定了噻吩诺啡部分激动剂的特性;改变噻吩环与侧链的连接位点对镇痛活性没有显著影响;侧链中含有噻吩环的衍生物有效时间均较长,用吡啶环、苯环替换侧链中的噻吩环,使化合物的有效时间明显缩短,提示噻吩环可能与长效作用密切相关。本研究为新结构类型的长效阿片化合物的开发提供了一些线索。