抗帕颗粒对帕金森病模型小鼠酪氨酸羟化酶神经元的影响

作     者：赵晓晖 朱玉萍 杨娟 刘慧琴 沈建 Zhao Xiaohui Zhu Yuping Yang Juan et al

作者机构：上海市浦东新区人民医院神经内科201200 

出 版 物：《卒中与神经疾病》 (Stroke and Nervous Diseases)

年 卷 期：2017年第24卷第1期

页      面：8-12,23页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：上海市自然科学基金项目(项目编号为13ZR1437400) 

主　　题：帕金森病 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 小鼠模型 抗帕颗粒 酪氨酸羟化酶阳性神经元 

摘      要：目的探讨抗帕颗粒对1-甲基-4-苯基^(-1),2,3,6-四氢吡啶(MPTP)帕金森病(PD)模型小鼠黑质纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的影响。方法 90只健康雄性C57BL/6小鼠,鼠龄8~12周,并随机分为3组,即正常对照组30只、PD模型对照组30只、PD模型干预组30只;MPTP腹腔注射(40 mg·kg^(-1)·d^(-1)×7 d)制备小鼠PD模型;正常对照组及PD模型对照组予生理盐水1 mL·d^(-1)灌胃,PD模型干预组给予抗帕颗粒40 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续喂养4个月;黑质纹状体切片、HE染色、免疫组织化学染色TH神经元及Western blotting检测TH蛋白的表达量。结果 (1)正常对照组30只(30/30只)最终均存活,PD模型对照组4个月存活27只(27/30只),PD模型干预组4个月存活28只(28/30只);(2)PD模型对照组、PD模型干预组小鼠每次注射MPTP后先有短暂兴奋[持续(7.61±2.17)min],表现为四处窜跳,随即出现全身中重度震颤,皮毛及尾巴时有竖立,活动减少,持续(24.23±3.89)min后震颤消失,随后出现活动减少;(3)HE染色显示正常对照组大量褐色TH阳性细胞,PD模型对照组TH阳性细胞数明显减少,PD模型干预组TH阳性细胞数有所增加;(4)免疫组织化学染色后经Imagepro-Plus 5.1系统分析,正常对照组TH阳性细胞面积为64 145μm^2,高倍镜下可见大量胞质为褐色颗粒的TH阳性细胞;PD模型对照组TH阳性细胞染色面积为40 012μm2,高倍镜下见TH细胞数明显减少;PD模型干预组TH阳性细胞染色面积为60 952μm^2,高倍镜下见TH阳性细胞数较PD模型对照组增加;(5)Western blotting检测显示正常对照组TH蛋白表达量与PD模型对照组和PD模型干预组比较均有明显差异(P0.001),PD模型对照组TH蛋白表达量与PD模型干预组比较也有明显差异(P0.05)。结论抗帕颗粒可使PD小鼠黑质纹状体中多巴胺能神经元一定程度地减少丢失,对多巴胺能神经元的数量、形态及功能具有一定的保护作用。