用基因嵌合和定点突变法定位甲酰肽受体的结合结构域

作     者：朱剑琴 张敏跃 陆军 施晓青 朱德煦 

作者机构：南京 210093 南京大学医药生物技术国家重点实验室 南京大学医药生物技术国家重点实验室 南京大学生物化学系 

出 版 物：《自然科学进展》 (自然科学进展)

年 卷 期：1999年第S1期

页      面：3-5页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(批准号:39570155) 

主　　题：甲酰肽受体 fMLP 嵌合受体 化学趋向因子 

摘      要：N-甲酰肽fMet-Leu-Phe(fMLP)是来源于细菌的化学趋向性小肽。已知fMIP是活化中性颗粒白细胞的强激活剂,因此阐明fMLP受体(FRP)结合fMLP的结构域对控制炎症的发生、中性白细胞在组织中的浸润具有重要意义。用改进的方法构建了FPR的5个嵌合体及2个突变体,并鉴定了他们结合fMLP的亲和性,取得以下结果:(1)和其他G蛋白偶联性受体不同,FPR的细胞外氨基端结构域(残基1～26)对fMLP结合的重要性不显著。(2)FPR在细胞外的3个环区(loop)对配体的结合是关键性的,其中环区1和环区3尤为重要。(3)FPR的跨膜结构域(TMD)中某些点突变能导致FPR不能和它的配体fMLP充分结合,表明FPR的跨膜结构域也参与对配体的结合。这些结果有助于设计新的FPR颉抗剂。