氟尿嘧啶联合白藜芦醇诱导肿瘤细胞凋亡的体内外研究

作     者：敦洁宁 孙奥琪 贾广辉 张永健 杜青 DUN Jie-ning SUN Ao-qi JIA Guang-hui ZHANG Yong-jian DU Qing

作者机构：河北医科大学药剂教研室石家庄050017 河北医科大学药理教研室石家庄050017 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2016年第51卷第24期

页      面：2094-2101页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省卫生厅资助项目(20130455) 

主　　题：氟尿嘧啶 白藜芦醇 TE-1 A431 协同效应 凋亡 

摘      要：目的研究氟尿嘧啶(5-Fu)联合白藜芦醇对肿瘤细胞A431、TE-1的抑制和致凋亡作用及机制,以及两药联合对小鼠皮肤癌的治疗作用。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、生长曲线实验、Chou-Talalay法和乳酸脱氢酶(LDH)溢出实验对联合用药抗肿瘤作用进行体外评价。光镜观察、DNA Ladder和共聚焦测定胞内Ca^(2+)变化研究药物诱导凋亡的作用和机制。两阶段促癌法诱发小鼠皮肤癌,免疫组化法检测鼠皮中活化caspase-3的表达。结果联合用药可以大大降低氟尿嘧啶(5-Fu)或白藜芦醇对A431的中效浓度。两药联用对肿瘤细胞的凋亡有协同作用,可以观察到更多典型凋亡形态学变化及显著的DNA片段化现象,其机制可能与大量增加细胞中Ca^(2+)强度有关。联合给药后小鼠表皮肿瘤数量明显减少,表皮细胞中caspase-3的活化程度与单药相比明显增加。结论联合给药在体内外均有协同抗肿瘤作用。