骨髓间充质干细胞移植对大鼠肺动脉高压的治疗作用

作     者：王治国 刘学明 佟胜全 石哲群 饶莉 WANG Zhiguo;LIU Xueming;TONG Shengquan;SHI Zhequn;RAO Li

作者机构：河北医科大学附属唐山工人医院风湿免疫科河北唐山063000 河北医科大学附属唐山工人医院神经内科河北唐山063000 

出 版 物：《吉林大学学报（医学版）》 (Journal of Jilin University：Medicine Edition)

年 卷 期：2017年第43卷第1期

页      面：21-25,I0001页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：河北省卫计委医学科学研究项目资助课题(20150948) 

主　　题：骨髓间充质干细胞 肺动脉高压 分流术 移植 

摘      要：目的:通过手术建立大鼠肺动脉高压模型,探讨采用骨髓间充质干细胞(MSCs)对肺动脉高压的治疗作用,阐明其可能机制。方法:分离、培养并鉴定MSCs。48只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量MSCs(MSCL)和高剂量MSCs(MSCL)组,除对照组外,其余各组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流术制备大鼠肺动脉高压模型,8周后MSCL和MSCH组大鼠注入相应剂量(3×105和6×105个)MSCs,模型组大鼠注入等量生理盐水。6周后,测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均右室压(MRVP)、平均肺动脉压(MPAP)和右心室系数(VDI);采用试剂盒检测大鼠血清和肺组织中一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Q-PCR法测定大鼠肺组织中NADPH mRNA表达水平;HE染色法观察大鼠肺组织形态表现。结果:成功分离鉴定原代MSCs,MSCs分离纯度85%。治疗结束后,与对照组比较,模型组大鼠RVSP、MRVP、MPAP和VDI明显升高(P0.05);与模型组比较,MSCL和MSCH组大鼠MRVP和MPAP明显下降(P0.05),MSCH组大鼠RVSP和VDI明显下降(P0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清及肺组织中NO和TNF-α水平明显升高(P0.05);与模型组比较,MSCL和MSCH组大鼠肺组织中的NO和TNF-α水平明显降低(P0.01),MSCH组大鼠血清中NO和TNF-α水平明显降低(P0.05)。与对照组比较,模型组大鼠NADPH mRNA表达水平明显升高(P0.01);与模型组比较,MSCH组大鼠NADPH mRNA表达水平明显降低(P0.01)。MSCL和MSCH组大鼠的肺组织结构损伤明显减轻,同时肺壁未见明显增厚。结论:MSCs具有治疗肺内高压的作用,并且可以抑制NO和TNF-α的产生,其作用机制与抑制NADPH基因表达有关。