抑制JNK通路对蛛网膜下腔出血大鼠海马区神经细胞自噬与学习记忆功能的影响

作     者：陈禹廷 刘俊杰 丁家杉 赵雅宁 刘仁杰 徐继伟 李建民 田景瑞 CHEN Yuting;LIU Junjie;DING Jiashan;ZHAO Yaning;LIU Renjie;XU Jiwei;LI Jianmin;TIAN Jingrui

作者机构：华北理工大学冀唐学院河北唐山063000 华北理工大学临床医学院河北唐山063000 华北理工大学护理与康复学院河北唐山063000 华北理工大学附属医院神经外科河北唐山063000 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000 

出 版 物：《新疆医科大学学报》 (Journal of Xinjiang Medical University)

年 卷 期：2017年第40卷第2期

页      面：196-200,205页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：河北省卫生厅重点医学项目(zd2013087) 唐山市科技局课题(14130220B) 河北省大学生创新实践项目(20161008102) 

主　　题：蛛网膜下腔出血 c-Jun氨基末端激酶 自噬 学习 SP600125 

摘      要：目的探讨抑制c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal ki-nase,JNK)信号通路对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠海马区神经细胞自噬及其学习记忆功能的影响。方法成年雄性SpragueDawley大鼠36只(体质量350~450g),随机分成正常对照组(Sham组)(n=12)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)(n=12)和JNK抑制剂蛛网膜下腔出血组联合JNK抑制剂组(SP6001250组)(n=12)3组。使用血管内穿刺法制作SAH模型,Sham组只进行手术,不行血管穿刺,SP6001250组在造模前30 min应用大鼠脑立体定位仪给予脑室注射3μg/μL的SP600125溶液10μL。造模成功后24h应用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆功能(包括定位航行实验与空间探索实验);HE染色法观察各组大鼠海马区神经元的形态和数量;免疫组织化学染色以及Western-Blot法对自噬标记蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白(LC3-Ⅱ)以及JNK通道表达蛋白p-JNK进行定性定量检测。结果与Sham组比较,SAH组的逃避潜伏期(passive avoidance latency,PLA)延长(P0.05),穿越平台次数减少(P0.05);与SAH组相比较,SP600125组的PLA缩短(P0.05),穿越平台次数增加(P0.05);与Sham相比,SAH组海马区神经细胞形态不规则,排列紊乱,数量减少(P0.05);Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平均较高(P0.05);p-JNK表达上升(P0.05)。与SAH组相比,神经细胞细胞核异常现象减轻,形态排列正常的数目增多(P0.05);Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平下降显著(P0.05);p-JNK表达下降(P0.05)。结论抑制JNK通路对SAH后在保护海马区神经元细胞同时对学习功能具有积极作用,其机制可能与抑制JNK信号通路的激活过度从而适度激活自噬有关。