肾苏Ⅱ方对局灶节段性肾小球硬化大鼠Notch-PI3K/PKB通路串话及足细胞EMT的影响

作     者：尚懿纯 曹式丽 杨洪涛 李洁 窦一田 SHANG Yi-chun;CAO Shi-li;YANG Hong-tao;LI Jie;DOU Yi-tian

作者机构：天津中医药大学天津300193 天津中医药大学第一附属医院天津300193 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2016年第31卷第12期

页      面：5271-5276页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81403333) 天津市高等学校科技发展基金项目(No.20130210)~~ 

主　　题：局灶节段性肾小球硬化 肾苏Ⅱ方 足细胞 上皮细胞向间充质细胞转分化 Notch-PI3K/PKB通路串话 

摘      要：目的:观察中药肾苏Ⅱ方对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠肾脏功能、病理、足细胞及上皮细胞向间充质细胞转分化(EMT)标志蛋白、Notch、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路及其串话关键位点的影响。方法:采用左肾切除+阿霉素注射法诱发SD大鼠FSGS模型,依体质量随机分为3组,模型组、贝那普利组和肾苏Ⅱ方组。另设空白对照组,每组各12只。贝那普利组予贝那普利(9.25mg·kg-1·d-1)灌胃、肾苏Ⅱ方组予肾苏Ⅱ方(9.71g·kg-1·d-1)灌胃,空白对照、模型组予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。检测大鼠24h尿微量蛋白(24h Upro)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)。观察肾脏病理形态学改变,分析足细胞标志CD2相关蛋白(CD2AP)及EMT标志desmin蛋白表达,Notch、PI3K/PKB通路关键位点的notch1、Hes-1、染色体10上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(PTEN)、PKB基因及p-PKB蛋白表达。结果:与模型组相比,治疗第8周末开始,贝那普利组及肾苏Ⅱ方组FSGS大鼠24h Upro、TP、ALB均明显改善(P0.05);至治疗第12周末,贝那普利组及肾苏Ⅱ方组大鼠光镜、电镜肾脏病理改变明显减轻;CD2AP蛋白表达恢复与desmin蛋白表达减少明显(P0.05);Notch1、Hes-1、PTEN m RNA及p-PKB蛋白表达与模型组比较,差异也有统计学意义(P0.05)。结论:肾苏Ⅱ方可能通过调控Notch-PI3K/PKB通路串话,阻抑足细胞EMT进程,进而延缓FSGS大鼠疾病进展。