二氢睾酮通过下调LOX-1的表达抑制J774．1细胞向泡沫细胞转化

作     者：邱阳 胡海地 胡冰青 陈晓雅 徐品一 崔磊 厉平 刘聪 李玲 Qiu Yang;Hu Haidi;Hu Bingqing;Chen Xiaoya;Xu Pinyi;Cui Lei;Li Ping;Liu Cong;Li Ling

作者机构：中国医科大学附属盛京医院内分泌科沈阳110004 中国医科大学附属第一临床医院血管甲状腺外科 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2016年第96卷第42期

页      面：3403-3407页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金（81170779） 

主　　题：双氢睾酮 雌性巨噬细胞 LDL受体相关蛋白质类 泡沫细胞 动脉粥样硬化 

摘      要：目的探讨雄激素二氢睾酮（DHT）对雌性巨噬细胞系J774．1细胞的植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）表达及泡沫细胞形成的影响。方法体外培养J774．1细胞，通过氧化低密度脂蛋白（OX—LDL）诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化，采用1×10^-9mol／L和1×10^-8mol／L浓度的DHT进行预处理，提取细胞mRNA及蛋白行实时定量PCR及Western印迹法检测LOX-1mRNA及蛋白表达，油红O染色观察泡沫细胞形态，按照泡沫细胞数／视野及每个视野中油红染色的颗粒面积进行定量分析。结果与对照组（加入乙醇）相比，ox—LDL明显增加J774．1细胞的LOX-1mRNA（4．71±0．31比1．00±0．06）及蛋白（1．75±0．11比1．04±0．04）相对表达水平（均P〈0．01）。应用1×10^-9mol／L和1×10^-9mol／L浓度的DHT可以降低ox-LDL诱导的LOX-1mRNA（2．81±0．46、2．29±0．21比4．71±0．31，均P〈0．05）和蛋白表达水平（1．35±0．06、1．09±0．04比1．75±0．11，均P〈0．05）。这种作用可通过雄激素受体（AR）阻滞剂逆转87．6％（P=0．004）。油红O染色表明ox—LDL明显增加泡沫细胞形成（45．9±3．7比0．0±0．0，P〈0．01）。应用1×10^-9mol／L和1×10^-8mol／L浓度的DHT可以抑制ox-LDL诱导的泡沫细胞形成（泡沫细胞数／视野定量分析：36．0±3．0、29．1±1．3比45．9±3．7，均P〈0．05；油红O相对染色面积定量分析：7983±1035、4060±390比14750±2489，均P〈0．05）。结论1×10^-9mol／L和1×10^-8mol／L浓度的DHT通过AR可以减少雌性巨噬细胞系J774．1细胞的LOX-1表达，并抑制J774．1细胞向泡沫细胞转化。