洛美利嗪衍生物CJZ3对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用

作     者：姬汴生 岳淑梅 何玲 JI Bian-sheng;YUE Shu-mei;HE Ling

作者机构：河南大学药物研究所河南开封475001 中国药科大学药理学教研室江苏南京210009 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2007年第23卷第11期

页      面：1431-1436页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(No2002AA2Z343E) 江苏省自然科学基金资助项目(NoBK2004110) 

主　　题：CJZ3 P-糖蛋白 多药耐药 阿霉素 逆转作用 

摘      要：目的研究洛美利嗪衍生物CJZ3对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用。方法应用流式细胞仪和MTT法观察了CJZ3对K562/DOX细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的抑制作用及对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用。结果CJZ3能剂量相关性地增加K562/DOX细胞对罗丹明123(rhodamine123,Rh123)的摄取以及细胞内罗丹明Rh123的累计,明显抑制P-gp介导的Rh123外排,增强阿霉素对K562/DOX细胞的细胞毒作用,提高阿霉素诱导的K562/DOX细胞凋亡率,提高细胞Caspase-3活性,增加K562/DOX细胞内阿霉素水平。结论洛美利嗪衍生物CJZ3体外能明显抑制P-gp的外排功能,逆转P-gp介导的K562/DOX细胞的多药耐药性。