非达霉素产生菌氮离子注入诱变及其发酵培养基优化
Breeding of fidaxomicin-producing strains by nitrogen ion implantation and optimization of the fermentation medium作者机构:成都抗生素创制工程技术研究中心四川抗菌素工业研究所成都大学成都610052 微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心华北制药集团新药研究开发有限责任公司石家庄050015
出 版 物:《中国抗生素杂志》 (Chinese Journal of Antibiotics)
年 卷 期:2016年第41卷第11期
页 面:834-839,847页
学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 10[医学]
基 金:重大新药创制-创新抗耐药抗生素研制及重大品种的综合技术提升(No.2014ZX09201001-003) 四川省医药微生物资源共享服务平台建设项目
摘 要:目的通过氮离子注入对游动放线菌(Actinoplanes deccanensis)SIIA-A2098进行诱变、筛选高产突变株,并采用响应面法对突变株的发酵培养基进行优化,以提高非达霉素产量。方法采用多剂量氮离子注入对菌株SIIA-A2098进行诱变选育高产突变株。采用Plackett-Burman设计法筛选出影响突变株发酵的显著因素,然后采用CDD设计法分析优化显著影响因素参数。结果与结论氮离子注入得到非达霉素高产突变株SIIA M3510,产量为92.8μg/m L,是野生型菌株产量(11.5μg/m L)的8倍。Plackett-Burman设计法筛选出3个显著影响因素为葡萄糖、鱼粉蛋白胨和豆油,响应面法优化出它们的最佳数值分别为2.919%、0.644%和1.078%。在此优化条件下,摇瓶非达霉素发酵产量达到约244.75μg/m L,较优化前提高40.04%。