PI3K-AKT-mTOR信号通路在大鼠肺性脑病模型神经元自噬中的作用

作     者：曾凡军 周媛媛 熊晓琦 阮玉姝 赵必君 万晓蓉 

作者机构：三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院湖北宜昌443000 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2016年第36卷第21期

页      面：5247-5248页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主　　题：肺性脑病 神经元自噬 PI3K-AKT-mTOR信号通路 

摘      要：目的探讨PI3K-AKT-m TOR信号通路在肺性脑病神经元自噬中的作用。方法对36只新生健康SD大鼠乳鼠建立离体培养大鼠皮层神经元,随机分为空白对照组、肺性脑病组、自噬抑制剂3-MA组后进一步建立了大鼠肺性脑病细胞模型,借助该模型运用CCK8法检测神经元活力、MDC染色观察神经元自噬泡数量、Western印迹法检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1及PI3K蛋白表达。结果与空白对照组比较,肺性脑病组神经元活力降低(P0.05);神经元自噬泡数量增多;LC3-Ⅱ/Ⅰ的比值、Beclin-1及磷酸化PI3K表达水平增加(P0.05)。使用自噬抑制剂3-MA预处理后,神经元活力降低更明显、自噬泡数量明显减少;缺氧诱导的自噬水平明显受到抑制,LC3-Ⅱ/Ⅰ的比值、Beclin-1及磷酸化PI3K表达水平明显降低。结论缺氧和二氧化碳潴留的信号使Beclin-1表达增加、LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转化增加,加速PI3K磷酸化,使PI3K-AKT-m TOR信号通路失活,从而激活自噬信号通路,导致大脑神经元自噬增强。