丙戊酸的肝中毒问题

作     者：Fenichel G M ,Greene HL ,迟真 

出 版 物：《国际儿科学杂志》 (International Journal of Pediatrics)

年 卷 期：1986年第3期

页      面：144-146页

主　　题：丙戊酸 血浓度 小儿 患儿 抗惊厥药 肝中毒 癫痛 

摘      要：丙戊酸(Valproate)是治疗小儿癫痫常用药物之一。在使用中可发生两种类型的肝中毒。一种是与剂量有关的由于药物直接的损害,另一种是特发性原因不明的致死性损害。与剂量有关的肝中毒特点是在治疗的最初3个月期间,血清转氨酶(SGOT、SGPT)活性和血氨浓度短暂地升高,可占44%以上,常常没有症状,但亦可有恶心和萎靡,并不致死。另一类致死者与药物剂量无关而可能是由于特发性的反应,常是不可逆性损伤,肝功监测亦不易早期发现。至1982年为止。已知有62例因使用丙戊酸治疗而致肝中毒死亡。本文又报告2例因丙戊酸肝中毒死亡的小儿。其一在停药五天前血转氨酶活性正常,另1例停药前3周血转氨酶活性尚正常,在停药时仅有轻微肝中毒表现。病例例1,19个月,女孩,因癫痫持续状态于1982年住院。用苯巴比妥、苯妥英钠及安定均难以控制。出院时用卡巴咪嗪和丙戊酸联合疗法,两药的血浓度均在治疗范围。出院后每2周作SGOT检查,均正常。连用丙戊酸2个月,在一次正常SGOT之后1周,患儿呈萎靡,呕吐并再次住院。丙戊酸的血浓度达118μg/ml。停药3天后,血清浓度为6μg/ml。但大脑和肝功能进一步恶化。发生全身性水肿、黄疸、低血糖及反复性出血。为了清除有毒的代谢产物在第6天进行换血。第8天发生细菌性肺炎和败血症休克,第9天死亡。尸检时,光学显微镜显示明显的肝