带保护基的胰岛素A链羧端十二肽的合成

作     者：汪猷 徐杰诚 陈玲玲 李鸿绪 张伟君 李崇熙 陆德培 季爱雪 施溥涛 邢其毅 WANG YU, HSU JE-ZEN, CHEN LING-LING, LI HONG-SHUEH AND CHANG WEI-CHUN (Institute of Organic Chemistry, Academia Sinica) LI CHUNG-HSI, LOH TEH-PEI, CHI AI-HSUEH, SHI PU-TAO AND HSING CHI-YI (Department of Chemistry, Peking University)

作者机构：中国科学院有机化学研究所 北京大学化学系 

出 版 物：《化学学报》 (Acta Chimica Sinica)

年 卷 期：1966年第3期

页      面：261-275页

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主　　题：保护基 毫克分子 冰乙酸 冰醋酸 甲酞胺 牛胰岛素 二甲基甲酸胺 甲基甲酚胺 二肽 

摘      要：已知合成的胰岛素A链羧端带保护基的十二肽酯Ⅰ在不同条件下皂化,得十二肽Ⅱ,其物理性质略有差异,经制成牛胰岛素A链井进一步制成半合成牛胰岛素粗产物后,其生物活力相当于天然胰岛素的1—4％。根据二条不同的路线直接合成了带保护基的胰岛素A链羧端十二肽Ⅱ,路线一:由已知的四肽Ⅲ制成其酰肼衍生物,再转变为相应的迭氮化物后与脱N-苄氧羰基和γ-叔丁基的五肽Ⅴ(即Vb)缩合成九肽Ⅵ,Ⅵ经脱除N-保护基后与已知的三肽酰肼Ⅶ以迭氮化物法缩合郎得十二肽Ⅱ.路线二:三肽酰肼Ⅶ先制成迭氮化物再与脱N-保护基的已知二肽酯ⅩⅩⅢ反应成五肽酯ⅩⅩⅣ,再经肼解得五肽酰肼ⅩⅩⅤ,然后按迭氮化物法与脱苄氧羰基的二肽Ⅹ缩合成七肽酯ⅩⅩⅥ,再肼解得七肽酰肼ⅩⅩⅦ,最后通过迭氮化物法与五肽V_b缩合,亦得相同的十二肽Ⅱ.由这两种方法直接合成的十二肽Ⅱ,其质量较皂化所得为优,并已用于牛胰岛素A链的合成与结晶牛胰岛素的半合成和全合成。五肽Ⅴ和七肽ⅩⅩⅥ都曾各按二条不同的路线合成,而得到相同的产物,本文报导的合成肽段均经分析证明为化学纯的均一物质。