成人患者瑞芬太尼群体药代动力学初步研究

作     者：王强 鲍方 刘礼军 桂勤芳 马正良 

作者机构：上海梅山医院麻醉科南京市210039 南京市鼓楼医院麻醉科 

出 版 物：《临床麻醉学杂志》 (Journal of Clinical Anesthesiology)

年 卷 期：2014年第30卷第12期

页      面：1156-1160页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：南京市卫生局科技发展项目(ykk10178) 上海梅山钢铁公司科研课题(mky13-005) 

主　　题：瑞芬太尼 群体药代动力学 非线性混合效应模型 

摘      要：目的：探讨影响成人患者瑞芬太尼药代动力学的可能因素，并初步建立其群体药代动力学模型。方法全麻择期腹部大手术患者11例，年龄25～86岁，随机确定瑞芬太尼输注速度为0.3μg·kg^－1·min^－1（R3组）或0.6μg·kg^－1·min^－1（R6组）。按预设时间采集动脉血样本分析血药浓度，非线性混合效应模型（NONMEM）建立群体药代动力学模型。结果瑞芬太尼药代动力学适合用三室模型描述，初期分析表明年龄、身高和 BMI 不影响药代动力学参数，而瘦体重（LBM）、体表面积（BSA）和性别有明显影响（P0.01）；进一步以后退法验证仅体重显著影响瑞芬太尼的系统清除率（CL）和中央室容积（V）。60 kg 患者瑞芬太尼药代动力学参数典型值为 V1＝7.61 L，V2＝4.81 L，V3＝4.34 L，CL1＝2.74 L／min，CL2＝0.738 L／min，CL3＝0.0905 L／min。结论瑞芬太尼的药代动力学特点与其经血液和组织酯酶迅速水解的特点一致。在研究涉及的协变量范围内，系统清除率和中央室容积随体重增加而增加，提示较大体重的患者需要较大剂量的初始输注速度和维持剂量以获得稳定的血浆浓度和临床效应。