经气管灌注血管紧张素Ⅱ导致凋亡性急性肺损伤(英文)
Apoptosis-dependent acute pulmonary injury after intratracheal instillation of angiotensin Ⅱ作者机构:白求恩军医学院生理教研室石家庄050081 美国密歇根州立大学生理学系密歇根州东兰辛市48824
出 版 物:《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)
年 卷 期:2008年第60卷第6期
页 面:715-722页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
基 金:supported by the grant from the National Institutes of Health USA (No. HL-45136)
摘 要:为研究外源性血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ANG)在急性肺损伤和肺泡上皮细胞凋亡中的作用,经气管分别给雄性Wistar大鼠(175~200g)灌注ANG、ANG加caspase抑制剂ZVAD-fmk、ANG加ANG受体1阻断剂losartan和仅灌注磷酸盐缓冲溶液(PBS)。6或20h后在体灌洗动物肺脏,测定灌洗液中血红蛋白(hemoglobin,Hb)和荧光物质(BODIPY)标定的白蛋白含量(在灌洗前15min静脉注入BODIPY-白蛋白)。TUNEL测定显示,灌注ANG6h后,支气管和肺泡上皮细胞内标定的DNA片断显著增加(P0.05);ANG所致的DNA片断增加可被同时灌注ZVAD-fmk或losartan阻断。灌注ANG后免疫标定caspase3阳性细胞数量显著增多(P0.01),ZVAD-fmk或losartan同样显著减少caspase3阳性细胞的数量。灌注ANG显著增加肺泡灌洗液中荧光标定的白蛋白(P0.01)和Hb的含量(P0.05);ZVAD-fmk或losartan亦显著抑制荧光白蛋白和Hb含量的变化。结果表明,肺泡上皮细胞在体暴露于外源性ANG足以引起ANG受体1介导的上皮细胞凋亡和肺泡屏障损伤。