中氮茚类α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系研究

作     者：李青 杨洮乙 薛雨 马小卓 唐静姝 张桂森 王克威 张亮仁 

作者机构：北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191 北京大学药学院分子与细胞药理学系北京大学IDG麦戈文脑科学研究所北京100191 江苏恩华药物研究院江苏徐州221116 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2016年第51卷第10期

页      面：1584-1594页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81373272) 国家科技重大专项资助项目(2012ZX09103-101-010) 教育部博士点基金资助项目(20130001130011) 

主　　题：α7烟碱型乙酰胆碱受体 激动剂 认知障碍 中氮茚 构效关系 

摘      要：α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基,设计合成了一系列中氮茚类衍生物,并用双电极电压钳方法评价了化合物的激动活性。研究发现了16c(EC_(50)为1.60±0.19μmol·L^(-1),E_(max)为69.0%±2.8%)和17b(EC_(50)为2.74±0.74μmol·L^(-1),E_(max)为81.1%±9.3%)两个活性较高的化合物。构效关系研究表明,在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基团分别能够提高化合物的效价和最大效应。