柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系对比研究

作     者：安祥 高静飞 丁选胜 An Xiang;Gao Jingfei;Ding Xuansheng

作者机构：中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药学系精准医学研究室南京211198 

出 版 物：《药物不良反应杂志》 (Adverse Drug Reactions Journal)

年 卷 期：2016年第18卷第4期

页      面：249-254页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：药物性肝损伤 剂量效应关系 药物 毒性试验 小鼠 柴芩清宁胶囊 感冒灵胶囊 

摘      要：目的比较柴芩清宁胶囊和感冒灵胶囊单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒关系。方法“时-毒研究设19组（每组10只小鼠），其中9组为柴芩清宁胶囊组的亚组，9组为感冒灵胶囊组的亚组，柴芩清宁胶囊组小鼠以临床等效剂量（ED）1.6^5倍（相当于70 kg正常成人日剂量的 95.42倍）的该药混悬液单次灌胃，感冒灵胶囊组小鼠以1.55^4 ED（相当于70 kg正常成人日剂量的52.53倍）的该药混悬液单次灌胃，分别分为给药后1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h和96 h亚组；1组为正常对照组（以蒸馏水灌胃）。“量-毒研究设13组（每组10只小鼠），其中6组为柴芩清宁胶囊组的亚组，依给药剂量分为ED、1.6ED、1.6^2ED、1.6^3ED、1.6^4ED和1.6^5ED亚组（分别为351.00、561.60、898.56、1 437.70、2 300.31和3 680.50 mg/kg）；6组为感冒灵胶囊组的亚组，依给药剂量分为ED、1.55ED、1.55^2ED、1.55^3ED、1.55^4ED和1.55^5ED亚组（分别为390.00、604.50、936.98、1 452.31、2 251.08和3 489.18 mg/kg）；1组为正常对照组（以蒸馏水灌胃）。“时-毒研究于设定的给药后不同时间、“量-毒研究于给药后12 h称量小鼠体重，检测血清ALT、AST、ALP水平，计算肝脏、脾脏和胸腺的脏器指数。结果柴芩清宁胶囊的9个不同时点亚组和6个不同剂量亚组小鼠血清ALT、AST和ALP水平及肝脏、脾脏和胸腺脏器指数与正常对照组比较，差异均无统计学意义（均P0.05）。感冒灵胶囊组中的2 h、4 h、8 h、12 h、24 h亚组和1.55^3ED、1.55^4ED 和1.55^5ED亚组小鼠血清ALT、AST、ALP水平，48 h亚组血清ALT水平，1.55^2ED亚组血清ALT、AST水平，以及8 h、12 h亚组和1.55^3ED、1.55^4ED、1.55^5ED亚组小鼠肝脏脏器指数均明显高于正常对照组（P〈0.05，P〈0.01）。“时-毒研究中以12 h亚组小鼠血清ALT、AST和ALP水平和肝脏脏器指数最高［（1 017.0±342.6）U/L，（281.3±60.1）U/L，（171.8±43.5）U/L，（6.76±0.60）g/100 g］，“量-毒研究中以1.55^5ED亚组最高［（2 930.6±661.5）U/L，（888.8±180.6）U/L，（392.7±42.4）U/L，（7.21±1.12）g/100 g］。结论柴芩清宁胶囊大剂量单次灌服对小鼠无明显肝毒性。感冒灵胶囊大剂量单次灌服可造成小鼠急性肝损伤，且呈现一定的“量-时-毒关系。