高效双膦酸药物唑来膦酸合成工艺改进

作     者：熊全红 Xiong Quan-hong

作者机构：成都倍特药业有限公司四川成都610041 

出 版 物：《生物化工》 (Biological Chemical Engineering)

年 卷 期：2016年第2卷第3期

页      面：31-32,34页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主　　题：唑来膦酸 合成工艺 改进 

摘      要：对高效双膦酸药物唑来膦酸合成工艺的改进进行分析和探讨。选择氯乙酸乙酯和咪唑作为原料,在经过N-烷基化反应之后,成盐得咪唑乙酸盐酸盐,随后再和三氯氧磷和磷酸进行反应,通过水解的方式合成唑来膦酸。结果显示:将85%质量分数的磷酸、95%体积分数的乙醇以及甲苯作为反应溶剂,除了具有较低的成本和毒性外,在前后处理的操作和反应过程方面也更加简便和合理,具有约43%的总收率,优化结果为4.5~5.0h的反应时间、65~70℃的反应温度。由此表明,这种唑来膦酸合成工艺具有较高的收率、较低的成本、合成周期短、操作简便以及容易实现工业化等一系列的优势。