TRAIL通过降低EGFR的表达水平抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭

作     者：李秀萍 徐志伟 刘葆金 吴崇学 朱坤潮 谢亮 朱小峰 苏微微 李海甲 孟旭莉 

作者机构：桐乡市第一人民医院普外科浙江桐乡314500 浙江省立同德医院乳腺外科浙江杭州311122 

出 版 物：《中国肿瘤生物治疗杂志》 (Chinese Journal of Cancer Biotherapy)

年 卷 期：2015年第22卷第6期

页      面：724-728页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：乳腺癌 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 miR-146a 表皮生长因子受体 

摘      要：目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的可能机制。方法:Western blotting、Real-time PCR分别检测rsTRAIL处理对MDA-MB-231细胞内EGFR、磷酸化转录因子IκBα(p-IκBα)和miR-146a表达的影响。向MDA-MB-231细胞转染miR-146a mimics、miR-146a inhibitor,Western blotting检测miR-146a对MDA-MB-231细胞中EGFR表达水平的影响。Transwell实验检测rsTRAIL、miR-146a和EGFR对MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响。结果:20 ng/ml rsTRAIL显著抑制MDA-MB-231细胞中EGFR的表达(6 h,t=4.35,P0.05;12 h,t=8.609,P0.01;24 h,t=10.84,P0.01),提高p-IκBα(6 h,t=-4.201,P0.05;12h,t=-15.805,P0.01;24 h,t=-35.921,P0.01)和miR-146a的表达水平(6 h,t=-4.67,P0.05;12 h,t=-11.635,P0.01;24 h,t=-15.8,P0.01),并且呈时间依赖性。在MDA-MB-231细胞中转染miR-146a mimics显著抑制EGFR的表达(t=6.25,P0.01);反之,转染miR-146a inhibitor则促进细胞内EGFR的表达(t=-3.674,P0.05)。rsTRAIL处理(t=7.108,P0.01)、转染miR-146a mimics或si EGFR(t=6.051,P0.01;t=5.245,P0.01)均导致细胞的侵袭能力显著下降。结论:rsTRAIL通过特异性增加miR-146a的表达水平靶向降低EGFR的表达从而抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭能力。