P005091的合成

作     者：余平 袁明辉 牛丽君 张国刚 YU Ping;NIU Lijun;YUAN Minghui;ZHANG Guogang

作者机构：河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018 威海市食品药品检验检测中心山东威海264200 河北省药物化工工程技术研究中心河北石家庄050018 

出 版 物：《河北科技大学学报》 (Journal of Hebei University of Science and Technology)

年 卷 期：2016年第37卷第3期

页      面：245-248页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：河北省自然科学基金(H2014208118) 河北科技大学博士科研启动基金(QD201258) 河北科技大学大学生科技立项 

主　　题：有机合成化学 泛素特异性蛋白酶 p塞吩 抗肿瘤 合成 Friedel-Crafts酰基化反应 

摘      要：为改进抗肿瘤药物P005091(1-(5-((2,3-二氯苯基)硫基)-4-硝基-2-噻酚基)-乙酮)的合成方法,以2-氯噻吩为起始原料,乙酰氯为酰化试剂,三氯化铝为催化剂,在2-氯噻吩的5位引入乙酰基,得到2-乙酰基-5-氯噻吩(化合物2),收率为91%;再以浓硫酸为溶剂,以混酸为硝化试剂,与化合物2发生硝化反应得到5-乙酰基-2-氯-3-硝基噻酚(化合物3),收率为64%;再将化合物3与2,3-二氯苯硫酚在N,N-二甲基甲酰胺溶液中及碳酸钾的作用下发生硫醚化反应得到目标产物P005091,收率为76%。目标化合物的结构经熔点(mp)、核磁共振氢谱(1 H-NMR)、核磁共振碳谱(13C-NMR)和质谱(MS)确证,总收率为44%。该合成路线成本低廉,操作简单,与原文献方法相比,避免使用毒性较大的试剂,反应条件更为温和,在保证产品纯度的前提下,收率有了一定的提高。